เทอร์ลิเพรสซิน API CAS 1884420-36-3

Terlipressin API|Terlipressin อะซิเตตการผลิต cGMP|API การปรับปรุงการทำงานของตับและไต|วิทยาศาสตร์-เปปไทด์

Terlipressin API CAS 1884420-36-3 - Peptide API สำหรับการรักษากลุ่มอาการตับอักเสบ (HRS-AKI) วิทยาศาสตร์-เปปไทด์ให้ Terlipressin Acetate ที่เป็นไปตามข้อกำหนด cGMP ด้วยกระบวนการที่สมบูรณ์ มีโปรไฟล์ที่ไม่บริสุทธิ์ที่ชัดเจน รองรับการประกาศของจีน สหรัฐอเมริกา และยุโรป และผ่านการยื่น DMF ที่เกี่ยวข้องของ FDA ยินดีต้อนรับสู่ติดต่อเรา

Terlipressin ซึ่งเป็นยาอะนาล็อกวาโซเพรสซินสังเคราะห์ที่ใช้กันอย่างแพร่หลายทั่วโลกสำหรับการรักษาโรคไตเฉียบพลัน-กลุ่มอาการโรคตับ (HRS-AKI) แนวทางปฏิบัติของ American College of Gastroenterology Guidelines ปี 2016 และการอนุมัติอย่างเป็นทางการของ FDA ในปี 2021 ได้กำหนดให้สิ่งนี้เป็นศูนย์กลางในการรักษา HRS-AKI

 

กลไกการออกฤทธิ์มีเอกลักษณ์เฉพาะตัว: ด้วยการออกฤทธิ์ต่อตัวรับ V1a ของการไหลเวียนในอวัยวะภายใน หลอดเลือดในอวัยวะภายในและอวัยวะภายในจะหดตัว ลดการไหลเวียนของเลือดในอวัยวะภายใน และเพิ่มปริมาตรเลือดแดงที่มีประสิทธิภาพและความดันเลือดแดงเฉลี่ย เพื่อเพิ่มการไหลเวียนของเลือดในไตและปรับปรุงการทำงานของไต ข้อมูลทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าหลังการรักษาด้วย Terlipressin ร่วมกับการรักษาด้วยอัลบูมิน การทำงานของไตของผู้ป่วยประมาณ 40%-45% จะดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ

 

วิทยาศาสตร์-เปปไทด์สั่งสมประสบการณ์กว่า 20 ปีในด้านเปปไทด์ API Terlipressin เป็นหนึ่งในสายพันธุ์ที่เราได้เสร็จสิ้นการพัฒนากระบวนการและจำหน่ายในเชิงพาณิชย์ก่อนหน้านี้ เราได้นำการสังเคราะห์เฟสของแข็ง-ที่เติบโตเต็มที่และเส้นทางการควบแน่นของชิ้นส่วนด้วยกระบวนการที่แข็งแกร่งและโปรไฟล์สิ่งเจือปนที่ชัดเจน เราได้ผ่านการยื่น DMF ที่เกี่ยวข้องกับ FDA แล้ว และสามารถสนับสนุนลูกค้าของเราในการจดทะเบียนการเตรียมการในตลาดหลักๆ เช่น จีน สหรัฐอเมริกา ยุโรป และอื่นๆ

เทอร์ลิเพรสซิน (Terlipressin Acetate) เป็นเปปไทด์แบบไซคลิกซึ่งประกอบด้วยกรดอะมิโน 12 ตัวที่สร้างโครงสร้างแบบไซคลิกผ่านพันธะไดซัลไฟด์ระหว่างซิสเตอีนตำแหน่ง 1- และซิสเตอีน 6 ตำแหน่ง ไกลซีนสามชนิดแรกของมันถูกแยกเอนไซม์ในร่างกายเพื่อค่อยๆ ปล่อยไลโซเพรสซิน ซึ่งเป็นสารออกฤทธิ์ที่ออกฤทธิ์อย่างช้าๆ ซึ่งส่งผลให้เกิดผลในระยะยาว

การใช้งานทางคลินิกที่สำคัญของเทอร์ลิเพรสซิน ได้แก่:

กลุ่มอาการโรคตับ-การบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน (HRS-AKI):นี่คือข้อบ่งชี้ที่สำคัญในปัจจุบัน โดยการหดตัวของหลอดเลือดในช่องท้องและปรับปรุงปริมาณการไหลเวียนของเลือดที่มีประสิทธิภาพ การบาดเจ็บของไตจากการทำงานสามารถกลับคืนสภาพเดิมได้
เลือดออกจากหลอดอาหาร varices:เป็นยา vasoactive ใช้ร่วมกับการส่องกล้องเพื่อควบคุมภาวะเลือดออกเฉียบพลัน
การใช้งานอื่นๆ:น้ำในช่องท้องที่ทนไฟ ภาวะช็อกจากการติดเชื้อ ฯลฯ (ใช้นอกเหนือจากคำแนะนำ)
จากมุมมองของตลาด terlipressin เป็นยาสามัญทั่วไป การเปิดตลาดสหรัฐฯ หลังจากได้รับการอนุมัติจาก FDA และความต้องการการรักษาโรคตับแข็ง{3}}ที่เกี่ยวข้องกับการบาดเจ็บของไตทั่วโลกอย่างต่อเนื่อง ความต้องการ API จึงค่อนข้างคงที่

1. ประสบการณ์ที่ได้รับการพิสูจน์แล้วในการกำหนดเส้นทางกระบวนการและขยายขนาด-

ความยากในการสังเคราะห์เทอร์ลิเพรสซินอยู่ที่การก่อตัวที่แม่นยำของพันธะไดซัลไฟด์และประสิทธิภาพของไซคลิกเซชัน เรานำกลยุทธ์แบบผสมผสาน "การควบแน่นแบบแฟรกเมนต์ + วงจรการหมุนเวียนของเฟสของเหลว" มาใช้:

• ลำดับความยาวเต็ม-ถูกแบ่งออกเป็น 2-3 ชิ้นส่วนที่สังเคราะห์แยกกันในเฟสของแข็ง
• การหมุนเวียนของพันธะไดซัลไฟด์ในสถานะของเหลวภายใต้สภาวะที่ไม่รุนแรงและมีปฏิกิริยาข้างเคียงน้อย
• การประกอบชิ้นส่วนตามด้วยการฟอก HPLC แบบเตรียมหลายขั้นตอน

เราดำเนินกระบวนการนี้มานานกว่าสิบปี ตั้งแต่การทดลองในห้องปฏิบัติการไปจนถึงการผลิตเชิงพาณิชย์ 100 กิโลกรัม ผลผลิตเปปไทด์ดิบมีเสถียรภาพ ประสิทธิภาพการหมุนเวียนสามารถเข้าถึงได้มากกว่า 95% และความบริสุทธิ์ของผลิตภัณฑ์ขั้นสุดท้ายมีเสถียรภาพที่มากกว่า 99% ข้อมูลชุดการตรวจสอบกระบวนการของเราแสดงให้เห็นว่าโปรไฟล์สิ่งเจือปนสามารถทำซ้ำได้สูงในชุดงานต่อเนื่อง

2. การควบคุมคุณภาพอย่างเข้มงวดตามมาตรฐาน cGMP

เราผลิต Terlipressin API CAS 1884420-36-3 ตามข้อกำหนด cGMP แต่ละชุดได้รับการทดสอบอย่างเข้มงวด:

• การทดสอบการปลดปล่อย: ปริมาณ (97.0%-102.0% โดยปราศจากน้ำและปราศจากตัวทำละลาย), ความบริสุทธิ์ (HPLC, มากกว่าหรือเท่ากับ 99.0%), สารที่เกี่ยวข้อง (ซิงเกิลตันน้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.15%), ความชื้น, ตัวทำละลายตกค้าง, เอนโดทอกซินจากแบคทีเรีย, ขีดจำกัดของจุลินทรีย์
• การควบคุมโปรไฟล์สิ่งเจือปน: การระบุสิ่งเจือปนในกระบวนการและผลิตภัณฑ์การย่อยสลายอย่างครอบคลุม สิ่งเจือปนที่สำคัญ เช่น ไอโซเมอร์ที่ไม่ตรงกันของพันธะไดซัลไฟด์ สิ่งเจือปนออกซิไดซ์ เปปไทด์ที่หายไป ฯลฯ ได้รับการควบคุมภายในขีดจำกัดที่ยอมรับได้
• การศึกษาความเสถียร: ข้อมูลความเสถียรแบบเร่ง-ในระยะยาวเพื่อรองรับช่วงการทดสอบซ้ำ 24-36 เดือน ตาม ICH Q1
• การตรวจสอบความถูกต้องของวิธีการ: วิธีการวิเคราะห์ทั้งหมดได้รับการตรวจสอบความถูกต้องตาม ICH Q2

3. เอกสารและการสนับสนุนการลงทะเบียนที่สมบูรณ์

การยื่นแบบทั่วไปสำหรับ Terlipressin มีข้อกำหนดเอกสาร API ที่ชัดเจน เราสามารถให้:

• รายงานการพัฒนากระบวนการ (รวมถึงกระบวนการกำหนดพารามิเตอร์กระบวนการที่สำคัญ)
• โปรแกรมตรวจสอบกระบวนการและรายงาน (พร้อมข้อมูลแบทช์การตรวจสอบ) รายงานการตรวจสอบวิธีการวิเคราะห์
• ข้อมูลการศึกษาความเสถียร (ระยะยาว- แบบเร่ง ปัจจัยผลกระทบ)
• รายงานแมสสเปกโตรเมตรีที่แตกต่างกัน (พร้อมการยืนยันโครงสร้าง)
• ข้อมูลการยืนยันเชิงโครงสร้าง (NMR, MS, IR, ฯลฯ)
• บันทึกการผลิตเป็นชุด (สมบูรณ์และตรวจสอบย้อนกลับได้)
• ให้ความร่วมมือกับลูกค้าที่อยู่ระหว่าง-การตรวจสอบสถานที่โดยหน่วยงานเฝ้าระวังด้านเภสัชกรรม

Terlipressin API ของเราได้ยื่นคำร้องกับ FDA DMF เรียบร้อยแล้ว และสามารถอนุญาตให้ลูกค้านำไปใช้ในการประกาศของจีน สหรัฐอเมริกา และยุโรปได้

4. ความปลอดภัยของห่วงโซ่อุปทานที่เชื่อถือได้

• การจัดหาแหล่งที่มาแบบคู่-: ซัพพลายเออร์สองรายขึ้นไปที่มีคุณสมบัติเหมาะสมสำหรับวัสดุหลัก (กรดอะมิโน เรซิน)
• การกักตุนเชิงกลยุทธ์: การจัดตั้งสต็อคความปลอดภัยของวัสดุที่มีระยะเวลารอคอยนาน
• การผลิตอย่างต่อเนื่อง: สายการผลิตหลายสายสามารถทำงานแบบคู่ขนานเพื่อให้แน่ใจว่าได้รับคำสั่งซื้อตรงเวลา-
• ความสม่ำเสมอของแบทช์: ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าผลิตเป็นชุดต่อเนื่องกัน โดยมีโปรไฟล์ความบริสุทธิ์และสิ่งเจือปนที่สามารถทำซ้ำได้สูง

5. รูปแบบความร่วมมือที่ยืดหยุ่น

• การขาย API: ให้บริการ Terlipressin API ที่สอดคล้องกับ cGMP{0}} และสนับสนุนการผลิตสูตร
• การอนุญาต DMF: ให้การอนุญาตไฟล์ DMF สนับสนุนลูกค้าในการประกาศยาสามัญ
• การถ่ายทอดเทคโนโลยี: สามารถถ่ายโอนกระบวนการไปยังไซต์การผลิตเฉพาะของลูกค้า-ได้
• บรรจุภัณฑ์ที่กำหนดเอง: ตามความต้องการในการเตรียมการให้ข้อกำหนดบรรจุภัณฑ์ที่แตกต่างกัน

• ไซต์การผลิต cGMP (10 เอเคอร์)
• ปฏิบัติตามข้อกำหนดของ US FDA, Europe EMA, China NMPA cGMP
• ได้รับการรับรองมาตรฐาน ISO 9001:2015
• โรงงานสังเคราะห์เฟสของแข็งอัตโนมัติ (ความจุ 100 กก.)
• ระบบการทำให้บริสุทธิ์ HPLC แบบเตรียมการ (หลายชุด)
• เวิร์คช็อปทำแห้ง-แบบแช่แข็ง (มากกว่า 30 ตารางเมตร)
• พื้นที่สะอาด (ISO คลาส 7/8)
• ห้องปฏิบัติการควบคุมคุณภาพที่สมบูรณ์: HPLC, UPLC, LC-MS, GC และอื่นๆ

ระบบคุณภาพ

• การควบคุมการเปลี่ยนแปลงอย่างเข้มงวด การจัดการส่วนเบี่ยงเบน ระบบ CAPA
• การตรวจสอบซัพพลายเออร์และการตรวจสอบย้อนกลับของวัสดุอย่างเต็มรูปแบบ
• การทบทวนคุณภาพประจำปี การปรับปรุงอย่างต่อเนื่อง
• เรามีประสบการณ์ที่ประสบความสำเร็จมากมายในการร่วมมือกับลูกค้าและหน่วยงานกำกับดูแลใน-การตรวจสอบสถานที่

1. เทคโนโลยีที่เป็นผู้ใหญ่ โปรไฟล์สิ่งเจือปนที่ชัดเจน

เราได้สั่งสมประสบการณ์ด้านการผลิต Terlipressin API มามากกว่าสิบปี และกระบวนการนี้ได้รับการปรับปรุงให้เหมาะสมอย่างต่อเนื่อง และโปรไฟล์สิ่งเจือปนมีความสอดคล้องกับการวิจัยดั้งเดิมอย่างมาก สิ่งเจือปนที่สำคัญ เช่น พันธะไดซัลไฟด์ไม่ตรงกัน ผลิตภัณฑ์ออกซิเดชัน เปปไทด์ที่หายไป ฯลฯ มีการควบคุมและกลยุทธ์การควบคุมที่สมบูรณ์

2. ระบบการปฏิบัติตามกฎระเบียบซึ่งสามารถทนต่อการตรวจสอบข้อเท็จจริงได้

สิ่งอำนวยความสะดวกและระบบเอกสาร cGMP ของเราสามารถทนต่อการตรวจสอบของหน่วยงานกำกับดูแลยาในประเทศและต่างประเทศ Terlipressin ได้เสร็จสิ้นการยื่นเอกสาร FDA DMF และลูกค้าบางรายผ่านการประเมินความสอดคล้องภายในประเทศและการยื่น ANDA โดยใช้ API ของเราเรียบร้อยแล้ว

3. ความมั่นคงของอุปทานและการไม่-หยุดสต็อกสินค้า

เราได้สร้างระบบการจัดการห่วงโซ่อุปทานที่สมบูรณ์แบบ การจัดหา-แหล่งที่มาแบบคู่สำหรับวัสดุหลัก และปริมาณสำรองเชิงกลยุทธ์ที่เพียงพอ เรามีซัพพลายเออร์สำรองสำหรับวัสดุหลัก เช่น วัตถุดิบกรดอะมิโนและเรซินของ Terlipressin และการผลิตจะไม่ถูกหยุดเนื่องจากการขาดแคลนอุปทาน

4.ประกาศสนับสนุนประหยัดความพยายาม

เราไม่เพียงแต่ให้บริการ API เท่านั้น แต่ยังรวมถึงชุดข้อมูลและเอกสารที่ครบถ้วนเพื่อรองรับการลงทะเบียน โครงสร้างไฟล์ DMF มีความชัดเจน ข้อมูลครบถ้วน ตลอดจนตรวจสอบและแก้ไขน้อยลง

บริษัทยาในประเทศต้องการ Terlipressin API เพื่อการประเมินความสอดคล้อง เราให้ข้อมูลการตรวจสอบกระบวนการและข้อมูลความเสถียรที่สมบูรณ์ และให้ความร่วมมือกับข้อมูลดังกล่าวเพื่อดำเนินการประกาศให้เสร็จสิ้น ขณะนี้ความหลากหลายได้ผ่านการประเมินความสอดคล้องแล้ว และเราได้กลายเป็นซัพพลายเออร์-ในระยะยาว
บริษัทสามัญของยุโรป: เราวางแผนที่จะยื่น ANDA ในยุโรป และต้องการ terlipressin API ที่มีคุณภาพเดียวกันกับการวิจัยต้นฉบับ เราให้การอนุญาตเอกสาร DMF และร่วมมือกับพวกเขาเพื่อรับการตรวจสอบ และในที่สุดผลิตภัณฑ์ก็ได้รับการอนุมัติเรียบร้อยแล้ว

Terlipressin เป็นยาหลักในการรักษาโรคตับ โดยมีตลาดอิ่มตัวและความต้องการคงที่ เราทำงานกับ Terlipressin API มาเป็นเวลากว่า 10 ปี ด้วยกระบวนการที่สมบูรณ์ คุณภาพคงที่ เอกสารครบถ้วน และได้ยื่นแบบแสดงรายการ FDA DMF เรียบร้อยแล้ว หากคุณกำลังพัฒนาสูตร Terlipressin และต้องการซัพพลายเออร์ API ที่ปฏิบัติตามข้อกำหนด มีเสถียรภาพ และตรวจสอบย้อนกลับได้ โปรดติดต่อเรา