คาร์เบโทซิน API CAS 1631754-28-3

คาร์เบโทซิน API CAS 1631754-28-3|การผลิตคาร์เบโทซินอะซิเตท cGMP|IUD API ที่ออกฤทธิ์ยาวนาน|วิทยาศาสตร์-เปปไทด์

Carbetocin API CAS 1631754-28-3 - ครั้งเดียวป้องกันการตกเลือดหลังคลอดเปปไทด์ API วิทยาศาสตร์- เปปไทด์ให้ Carbetocin Acetate ที่เป็นไปตามข้อกำหนด cGMP ด้วยกระบวนการที่สมบูรณ์ มีข้อมูลเจือปนที่ชัดเจน รองรับการประกาศของจีน สหรัฐอเมริกา และยุโรป และสามารถให้สิทธิ์ DMF ได้ ยินดีต้อนรับที่จะติดต่อเรา

Carbetocin เป็นรูปแบบการหดตัวแบบ "อัปเกรด" ในขณะที่การหดตัวตามปกติอาจใช้เวลาหลายชั่วโมงในการจัดการในแผนกสูติศาสตร์ การฉีดคาร์เบโทซินเข้ากล้ามเนื้อ 1 ครั้งสามารถช่วยให้การหดตัวดำเนินต่อไปได้ 24 ชั่วโมงหรือประมาณนั้น สำหรับการป้องกันการตกเลือดหลังคลอด วิธีนี้สะดวกมาก - โดยเฉพาะใน-พื้นที่ที่มีทรัพยากร - และสามารถทำได้ในการฉีดเพียงครั้งเดียว โดยไม่ต้องใช้ขวดเพชฌฆาต

โครงสร้างของมันคล้ายกันมากกับการหดตัว ซึ่งเป็นวงแหวนเปปไทด์ 9- เช่นกัน แต่มีการปรับเปลี่ยนสองประการ: ซิสเทอีนที่ตำแหน่ง 1 ถูกกำจัดออกไป และลิวซีนที่ตำแหน่ง 8 จะถูกแทนที่ด้วยโฮโมซิสเทอีน (ซึ่งมีบิวทิริเลต) การเปลี่ยนแปลงเล็กๆ น้อยๆ เหล่านี้ได้ขยายครึ่งชีวิตของมันจากไม่กี่นาทีเป็นมากกว่า 40 นาที ทำให้สามารถทำงานได้เป็นระยะเวลานานขึ้น

วิทยาศาสตร์-เปปไทด์สร้างเปปไทด์ API มานานกว่า 20 ปี และเราก็สร้างคาเบอร์โกลีนมาเป็นเวลานาน กระบวนการนี้เหมือนกับกระบวนการของ IUD แต่ขั้นตอนการหมุนเวียนนั้นละเอียดอ่อนกว่า ปัจจุบัน เรามีอุปทาน Kapecin acetate API ที่มีเสถียรภาพตั้งแต่กรัมถึงกิโลกรัม โดยมีการยื่นฟ้อง FDA DMF และเราสนับสนุนจีน สหรัฐอเมริกา และยุโรปในการประกาศ ในสเปกตรัมสิ่งเจือปน มีแผนการควบคุมที่สมบูรณ์สำหรับความไม่ตรงกันของพันธะไดซัลไฟด์ สิ่งเจือปนที่ถูกออกซิไดซ์ และเปปไทด์ที่หายไป

คาร์เบโทซินเป็นรูปแบบไซคลิกเปปไทด์ 9- ซึ่งถูกไซคลิกโดยพันธะไดซัลไฟด์ระหว่างซิสเทอีนที่ตำแหน่ง 1 และ 6 ข้อแตกต่างที่สำคัญจาก IUD คือ N-terminus ถูก deamidated (ปรับปรุงความเสถียรของเอนไซม์) และตำแหน่ง 8 เปลี่ยนเป็น homocysteine ​​และ butyrylated (เพิ่มความสัมพันธ์ของตัวรับ)

การใช้งานทางคลินิกมุ่งเน้นไปที่:

• การป้องกันโรคตกเลือดหลังคลอด (PPH): การฉีดเข้ากล้ามหรือทางหลอดเลือดดำในระยะที่สามของการคลอดโดยให้ครั้งเดียว ข้อมูลทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าการให้ออกซิโตซินแบบต่อเนื่องมีประสิทธิภาพไม่น้อยในการป้องกันการตกเลือดและสะดวกในการใช้งานมากกว่า
• การผ่าตัดคลอดแบบเลือก:แนะนำสำหรับสตรีที่มีปัจจัยเสี่ยงสูงต่อภาวะตกเลือดหลังคลอด
• ไม่ใช้เพื่อชักนำแรงงาน: เนื่องจากออกฤทธิ์นานจึงไม่เหมาะสำหรับการเริ่มคลอด (เมื่อผลกระทบรุนแรงเกินไปก็ไม่สามารถย้อนกลับได้)

จากมุมมองของ API ตลาดสำหรับ cabazitaxel กำลังเติบโตอย่างรวดเร็ว - เนื่องจากถูกรวมอยู่ในรายการยาจำเป็นของ WHO และหลายประเทศกำลังอัปเกรดการซื้อจากการหดตัวเป็น cabazitaxel ข้อกำหนดสำหรับ API ยังมีรายละเอียดเพิ่มเติม: โปรไฟล์สิ่งเจือปนควรสะอาด โดยเฉพาะอย่างยิ่งการควบคุมพันธะไดซัลไฟด์ที่ไม่ตรงกันและ 8-ตำแหน่งโฮโมซิสเทอีน-ผลพลอยได้ที่เกี่ยวข้องกับผลิตภัณฑ์

1. เทคโนโลยีเหมือนกับของอินโดเมธาซิน แต่การหมุนเวียนมีความแม่นยำมากกว่า
เส้นทางการสังเคราะห์คาร์เบน็อกโซโลนคล้ายกับการหดตัว: การสังเคราะห์สารตั้งต้นเชิงเส้นในเฟสของแข็งและไซคลิกไลเซชันเพื่อสร้างพันธะไดซัลไฟด์ในเฟสของเหลว อย่างไรก็ตาม รูปแบบเชิงพื้นที่ของการเกิดไซคลิกไลเซชันจะแตกต่างกันเล็กน้อยเนื่องจากตำแหน่ง 8 ตำแหน่งคือโฮโมซิสเทอีน (CH2 มากกว่าซิสเทอีนปกติหนึ่งรายการ)

• สารตั้งต้นเชิงเส้น: การสังเคราะห์เฟสของแข็ง-ของ Fmoc, ดีอะมิเดชันที่ปลาย N- ต้องใช้วัตถุดิบเฉพาะทาง (อนุพันธ์ของซิสเทอีนที่ปราศจากอะมิเนต) ซึ่งเราใช้มานานหลายปีโดยมีเงื่อนไขการเชื่อมต่อที่มั่นคง
• วัฏจักร: ออกซิเดชันเล็กน้อยในสถานะของเหลว ประสิทธิภาพการหมุนเวียนของพันธะไดซัลไฟด์ของคาเบอร์โกลีนมากกว่า 95% แต่ไอโซเมอร์ที่ไม่ตรงกัน (เช่น พันธะไดซัลไฟด์ระหว่างโมเลกุล 1-1, 6-6) จำเป็นต้องได้รับการควบคุมอย่างเข้มงวดโดย pH และความเข้มข้น
• การทำให้บริสุทธิ์: การเตรียม HPLC แบบหลาย-ขั้นตอน: เราได้ปรับการไล่ระดับของการทำให้บริสุทธิ์โดยเฉพาะสำหรับคาเบอร์โกลีน เพื่อแยกไอโซเมอร์ที่ไม่ตรงกัน เปปไทด์ที่หายไป และสิ่งสกปรกออกซิไดซ์
• ข้อมูลการตรวจสอบความถูกต้องของกระบวนการ: ความบริสุทธิ์มีความเสถียรที่มากกว่า 99.0% และไอโซเมอร์ที่ไม่ตรงกันคือ<0.10% in several successive batches.

2. การควบคุมคุณภาพ โดยเน้นที่ไอโซเมอร์ที่ไม่ตรงกัน

แต่ละแบทช์ได้รับการเผยแพร่เพื่อการทดสอบตามมาตรฐาน cGMP ซึ่งครอบคลุมมาตรฐาน USP/EP ในขณะที่เราให้ความสนใจเพิ่มเติมกับสิ่งเจือปนที่สำคัญบางประการ:

• ความบริสุทธิ์: HPLC มากกว่าหรือเท่ากับ 99.0%, ชุดจริง 99.2% -99.5%
• ไอโซเมอร์ที่ไม่ตรงกันของพันธะไดซัลไฟด์: สิ่งเจือปนที่สำคัญที่สุดของคาเบอร์โกลีน เราแยกมันด้วยวิธี HPLC พิเศษและควบคุมมันที่<0.10%.
• สิ่งสกปรกออกซิไดซ์: ไทโรซีน, ทริปโตเฟนในลำดับ? คาร์เบโทซินไม่มีทริปโตเฟน แต่ไทโรซีนอาจถูกออกซิไดซ์ เราควบคุม<0.10%.
• เปปไทด์ที่หายไป: ตำแหน่งที่หายไปทั่วไปพร้อมส่วนควบคุม, เปปไทด์ที่หายไปทั้งหมด<0.5%.
• บิวทิริเลชันของโฮโมซิสเทอีนที่ไม่สมบูรณ์: หากบิวทิริเลชันของโซ่ด้านข้างของโฮโมซิสเทอีน 8 ตำแหน่งไม่สมบูรณ์ จะเกิดสิ่งเจือปนในเดบิวไทริลขึ้น ซึ่งเราควบคุมที่<0.15%.
• เอนโดท็อกซิน:<0.25 EU/mg, microbial limit according to Pharmacopoeia.

ความเสถียรเกิดขึ้นทั้งในระยะยาวและแบบเร่ง โดยรองรับช่วงการทดสอบซ้ำ 24-36 เดือน วิธีการได้รับการตรวจสอบแล้ว

3. เอกสารครบถ้วนและยื่น DMF

• ข้อมูลการรายงานสามารถนำมาใช้โดยตรง: รายงานการพัฒนากระบวนการ โปรแกรมและรายงานการตรวจสอบความถูกต้องของกระบวนการ การตรวจสอบวิธีการวิเคราะห์ ข้อมูลความเสถียร การทำโปรไฟล์สิ่งเจือปน (ไอโซเมอร์ที่ไม่ตรงกัน สิ่งเจือปนในเดบิวทาโนอิล ฯลฯ) การยืนยันโครงสร้าง (NMR, MS, IR) บันทึกการผลิตเป็นชุด ให้ความร่วมมือกับ-การตรวจสอบไซต์

DMF ได้รับการยื่นต่อ US FDA และสามารถได้รับอนุญาตให้ใช้ในประเทศจีน สหรัฐอเมริกา และยุโรปได้

4. ห่วงโซ่อุปทานที่มั่นคง
คาร์เบโทซินใช้กรดอะมิโนพิเศษหลายชนิด: อนุพันธ์ของดีอะมิโนซิสเทอีนและโฮโมซิสเทอีน วัสดุเหล่านี้มีซัพพลายเออร์เพียงไม่กี่ราย ดังนั้นเราจึงจัดทำสต็อกความปลอดภัยไว้ล่วงหน้าและซื้อจากแหล่งที่มาสองแห่ง เพื่อไม่ให้อุปทานขาดแคลน
 

• โรงงานผลิตบนพื้นที่ 10 เอเคอร์, มาตรฐาน cGMP, การปฏิบัติตาม FDA/EMA/NMPA, ISO 9001:2015
• โรงงานสังเคราะห์: การสังเคราะห์เฟสของแข็ง-อัตโนมัติ ความจุ 100 กก
• เวิร์คช็อปการทำให้บริสุทธิ์: HPLC แบบเตรียมการหลายชุด
• เวิร์คช็อป-การทำแห้งแช่แข็ง: 30 ตารางเมตร + เครื่องอบแห้ง-แช่แข็งระดับอุตสาหกรรม
• พื้นที่สะอาด: ISO คลาส 7/8
• ห้องปฏิบัติการควบคุมคุณภาพ: HPLC, UPLC, LC-MS, GC ฯลฯ
• ระบบคุณภาพ: การควบคุมการเปลี่ยนแปลง, การจัดการความเบี่ยงเบน, CAPA, การตรวจสอบซัพพลายเออร์, การตรวจสอบคุณภาพประจำปี ร่วมมือกับ FDA, EMA, NMPA ใน-การตรวจสอบสถานที่

องค์กรเภสัชกรรมในประเทศ การประเมินความสอดคล้องของการฉีด Cabergoline: ก่อนหน้านี้มองหาซัพพลายเออร์ของความผันผวนของไอโซเมอร์ที่ไม่ตรงกัน (0.05%-0.25%) เราได้จัดเตรียมชุดการตรวจสอบความถูกต้องสามชุด และไอโซเมอร์ที่ไม่ตรงกันได้รับความเสถียรที่ประมาณ 0.06% และเรายังให้การยืนยันผลิตภัณฑ์ควบคุมและโครงสร้างด้วย พวกเขาผ่านการประเมินได้สำเร็จ และตอนนี้มีการซื้ออย่างต่อเนื่องทุกเดือน

บริษัทยาในอเมริกาใต้: การจดทะเบียนในท้องถิ่นต้องเป็นไปตามมาตรฐาน USP ของ cabergoline เราจัดหาชุดงานสามชุดติดต่อกัน โดยมีความบริสุทธิ์สูงกว่า 99.3% และโปรไฟล์สิ่งเจือปนมีความสอดคล้องกัน พวกเขาได้รับการอนุมัติการลงทะเบียน

คาร์เบโทซินเป็นทางเลือกที่ออกฤทธิ์ยาวนาน-สำหรับสูตินรีเวช โดยใช้หลอด-วันเดียวที่สะดวกและมีประสิทธิภาพ เราสั่งสมประสบการณ์หลายปีในผลิตภัณฑ์ประเภทนี้ ด้วยกระบวนการที่มั่นคง ควบคุมสิ่งสกปรกได้ละเอียด และเอกสารครบถ้วน หากคุณกำลังพัฒนาการเตรียม Cabergoline และต้องการ API โปรดอย่าลังเลที่จะพูดคุยกับเรา