เซโตรเรลิกซ์ API CAS 145672-81-7

Cetrorelix API CAS 145672-81-7|Cetrorelix acetate การผลิต cGMP|API ศัตรู GnRH|วิทยาศาสตร์-เปปไทด์

Cetrorelix API CAS 145672-81-7 - ตัวต้าน GnRH สำหรับการควบคุมการกระตุ้นรังไข่ในการช่วยการเจริญพันธุ์ วิทยาศาสตร์-เปปไทด์ให้ Cetrorelix Acetate ที่เป็นไปตามข้อกำหนด cGMP ด้วยกระบวนการที่สมบูรณ์ โปรไฟล์มีสิ่งเจือปนที่ชัดเจน รองรับการยื่นแบบของสหภาพยุโรปในจีน-สหรัฐอเมริกา- และการอนุญาต DMF ยินดีต้อนรับที่จะติดต่อเรา

Cetrorelix เช่น Ganirelix เป็นตัวต้าน GnRH ที่ใช้ในรอบการผสมเทียมเพื่อป้องกันการตกไข่ของรูขุมขนก่อนวัยอันควร ทั้งสองมักถูกเปรียบเทียบกัน - Cetrorelix มีครึ่งชีวิต-นานกว่าเล็กน้อย โดยให้วันละครั้ง และมีการออกฤทธิ์ที่ราบรื่นโดยไม่มี "ผลการติดไฟ"

 

Cetrorelix เป็นเดคาเปปไทด์ เป็นเส้นตรง ไม่มีพันธะไดซัลไฟด์ มีกรดอะมิโนชนิดพิเศษอยู่ในลำดับ: D-Cit (ซิทรูลีนประเภท D-) โครงสร้างนี้ไม่พบในเปปไทด์ธรรมชาติ จึงสังเคราะห์ขึ้นโดยใช้วัตถุดิบเฉพาะทาง มีจำหน่ายในรูปแบบผงแห้งซึ่งละลายในตัวทำละลายและฉีดเข้าใต้ผิวหนังก่อนใช้งาน

 

วิทยาศาสตร์-เปปไทด์ทำงานกับเปปไทด์ API มามากกว่า 20 ปีแล้ว และเรากำลังพัฒนาเซโทรเรลิกมาสองสามปีแล้ว ความยากของเปปไทด์นี้อยู่ที่การแนะนำ D-Cit และดิฟเฟอเรนเชียลไอโซเมอไรเซชันที่เกิดจากกรดอะมิโนประเภท D- หลายตัว ปัจจุบัน Cetrorelix acetate API สามารถจัดหาได้อย่างเสถียรตั้งแต่กรัมถึงกิโลกรัม และมีการยื่นฟ้อง FDA DMF เพื่อสนับสนุนประเทศจีน สหรัฐอเมริกา และยุโรปในการประกาศ ในสเปกตรัมสิ่งเจือปน มีโซลูชันควบคุมที่สมบูรณ์สำหรับไอโซเมอร์ดิฟเฟอเรนเชียล เปปไทด์ที่หายไป และสิ่งเจือปนที่ถูกออกซิไดซ์

เมื่อเปรียบเทียบกับ Ganirelix แล้ว Cetrorelix ไม่มีการดัดแปลงสายโซ่ข้าง- แต่จะแทนที่ D-Lys (adamantane carboxylate) และโครงสร้างอื่นๆ ใน Ganirelix ด้วย D-Cit ดังนั้น การสังเคราะห์จึงค่อนข้างง่ายกว่า (การปรับเปลี่ยนสายโซ่ด้านข้าง-น้อยกว่าสองขั้นตอน) แต่ข้อกำหนดการเชื่อมต่อของ D-Cit นั้นสูง

การใช้งานทางคลินิกหลัก:

• การกระตุ้นรังไข่แบบควบคุม (COS): ใช้ในรอบ IVF เพื่อระงับการเกิด LH สูงสุดตั้งแต่เนิ่นๆ และป้องกันการตกไข่ในช่วงต้น โดยปกติจะเริ่มในวันที่ 5 หรือ 6 ของรอบการกระตุ้น
• ใช้ร่วมกับ FSH: เพื่อควบคุมผลการส่งเสริมการตกไข่ได้มากขึ้น
• รูปแบบการให้ยา: ผงไลโอฟิไลซ์, ละลายด้วยตัวทำละลายก่อนใช้

จากมุมมองของ API โปรไฟล์ความไม่บริสุทธิ์ของ Cetrorelix มุ่งเน้นไปที่ไอโซเมอร์ที่แตกต่างกัน (กรดอะมิโน D- ถึง L- กรดอะมิโน), D - Cit ที่เกี่ยวข้องกับ- ผลิตภัณฑ์ (เช่น การย่อยสลายของสายโซ่ซิทรูลีน-) และเปปไทด์ที่หายไป เราได้สั่งสมประสบการณ์มากมายในด้านเหล่านี้

1. กระบวนการนี้มีความสมบูรณ์และ D-Cit คือกุญแจสำคัญ
ความยากในการสังเคราะห์ cetrorelix ส่วนใหญ่ได้แก่: กรดอะมิโนประเภท D- หลายตัว (D-Nal, D-Phe(4Cl), D-Pal, D-Cit, D-Ala) และสายด้านข้าง (กลุ่มยูเรีย) ของ D-Cit ไม่ได้รับความเสถียรด้วยกรดแก่ กลยุทธ์ที่เราใช้:

• การสังเคราะห์เฟสโซลิด-: กลยุทธ์ Fmoc, การคัปปลิ้งกรดอะมิโนชนิด D- เป็นระยะเวลานาน, การคัปปลิ้งคู่หากจำเป็น
• D-การป้องกันกรด: หลีกเลี่ยงสภาวะการแตกแยกของกรดที่รุนแรงเมื่อเลือก-กลุ่มป้องกันโซ่ด้านข้างเพื่อป้องกันการเสื่อมสภาพของกลุ่มยูเรีย เราใช้ Fmoc-D-Cit(Pbf)-OH หรือกลุ่มป้องกันที่คล้ายกัน ซึ่งมีความเสถียรที่ดีระหว่างการตัดแยก TFA
• การทำให้บริสุทธิ์: ดำเนินการ HPLC หลาย-ขั้นตอนเพื่อแยกไอโซเมอร์ที่แตกต่าง เปปไทด์ที่หายไป และผลิตภัณฑ์การย่อยสลาย D-Cit
• ข้อมูลการตรวจสอบความถูกต้องของกระบวนการ: ความบริสุทธิ์ได้รับความเสถียรที่ 99.0% หรือสูงกว่าในชุดงานต่อเนื่องกัน โดยมีไอโซเมอริซึมที่แตกต่างกัน<0.10% and D-Cit-related impurities <0.15%.

2. การควบคุมคุณภาพ โดยเน้นไปที่ดิฟเฟอเรนเชียลไอโซเมอริซึมและ D-ความเสถียรของซิต
แต่ละชุดได้รับการเผยแพร่สำหรับการทดสอบตามมาตรฐาน cGMP ซึ่งครอบคลุมข้อกำหนด USP/EP ในขณะที่เราให้ความใส่ใจเป็นพิเศษกับ:

• ความบริสุทธิ์: HPLC มากกว่าหรือเท่ากับ 99.0%, ชุดจริง 99.2% -99.5%
• ดิฟเฟอเรนเชียลไอโซเมอริซึม: กรดอะมิโนชนิด D- อาจเป็นราซิมิก เราแยกพวกมันออกจากคอลัมน์ไครัลที่เป็นกรรมสิทธิ์โดยมีการควบคุม<0.10%.
• D-สิ่งเจือปนจากการย่อยสลายแบบ Cit: เช่น การปนเปื้อนของซิทรูลีนด้านข้างหรือผลิตภัณฑ์ไซคลิกไลเซชัน ควบคุมได้ที่<0.15%.
• เปปไทด์ที่หายไป: ตำแหน่งที่หายไปทั่วไปพร้อมส่วนควบคุม, เปปไทด์ที่หายไปทั้งหมด<0.5%.
• สิ่งสกปรกออกซิไดซ์: ไทโรซีน, ทริปโตเฟนตามลำดับ? Cetrorelix ไม่มีทริปโตเฟน แต่ไทโรซีนอาจถูกออกซิไดซ์และควบคุมได้<0.10%.
• เอนโดท็อกซิน:<0.25 EU/mg, in accordance with the standard for injection.
• ความเสถียรเกิดขึ้นทั้งในระยะยาวและแบบเร่ง โดยรองรับช่วงการทดสอบซ้ำ 24-36 เดือน วิธีการได้รับการตรวจสอบแล้ว

3. เอกสารครบถ้วนและยื่น DMF

• ข้อมูลการรายงานสามารถนำมาใช้โดยตรง: รายงานการพัฒนากระบวนการ (รวมถึง D-กลยุทธ์การป้องกัน Cit), โปรแกรมและรายงานการตรวจสอบกระบวนการ, การตรวจสอบวิธีการวิเคราะห์, ข้อมูลความเสถียร, การทำโปรไฟล์สิ่งเจือปน (ไอโซเมอร์ดิฟเฟอเรนเชียล, D- ผลิตภัณฑ์การย่อยสลาย Cit ฯลฯ), การยืนยันโครงสร้าง (NMR, MS, IR) และบันทึกการผลิตเป็นชุด ให้ความร่วมมือกับ-การตรวจสอบไซต์

DMF ได้รับการยื่นต่อ FDA ของสหรัฐอเมริกา และได้รับอนุญาตให้ใช้ในประเทศจีน สหรัฐอเมริกา และยุโรป

4. ห่วงโซ่อุปทาน การเก็บสต๊อกวัสดุพิเศษ

• Cetrorelix ใช้กรดอะมิโนชนิดพิเศษจำนวนหนึ่ง: Fmoc-D-Nal(2)-OH, Fmoc-D-Phe(4Cl)-OH, Fmoc-D-Pal(3)-OH, Fmoc-D-Cit(Pbf)-OH, Fmoc-D-Ala-OH และมีซัพพลายเออร์เพียงไม่กี่รายสำหรับวัสดุเหล่านี้ เราจึงจัดทำสต็อกความปลอดภัยไว้ล่วงหน้า และซื้อจากสองแหล่ง

• โรงงานผลิตบนพื้นที่ 10 เอเคอร์, มาตรฐาน cGMP, การปฏิบัติตาม FDA/EMA/NMPA, ISO 9001:2015
• โรงงานสังเคราะห์: การสังเคราะห์เฟสของแข็งอัตโนมัติ ความจุ 100 กก
• เวิร์คช็อปการทำให้บริสุทธิ์: HPLC แบบเตรียมการหลายชุด
• เวิร์คช็อป-การทำแห้งแช่แข็ง: 30 ตารางเมตร + เครื่องอบแห้ง-แช่แข็งระดับอุตสาหกรรม
• พื้นที่สะอาด: ISO คลาส 7/8
• ห้องปฏิบัติการควบคุมคุณภาพ: HPLC, UPLC, LC-MS, GC, คอลัมน์ไครัล
• ระบบคุณภาพ: การควบคุมการเปลี่ยนแปลง, การจัดการความเบี่ยงเบน, CAPA, การตรวจสอบซัพพลายเออร์, การตรวจสอบคุณภาพประจำปี ร่วมมือกับ FDA, EMA, NMPA ใน-การตรวจสอบสถานที่

สถานประกอบการเภสัชกรรมในประเทศ การประเมินความสอดคล้องของการฉีดผงแช่เยือกแข็ง cetrorelix: วัตถุดิบที่ใช้ก่อนหน้านี้มีความผันผวนอย่างมากใน isomerism ที่แตกต่างกัน เราได้จัดเตรียมชุดการตรวจสอบความถูกต้องสามชุด และดิฟเฟอเรนเชียลไอโซเมอไรเซชันมีความเสถียรที่ต่ำกว่า 0.07% นอกจากนี้เรายังจัดเตรียมผลิตภัณฑ์ควบคุมของสิ่งเจือปนจากการย่อยสลาย Cit และการยืนยันโครงสร้าง ผ่านการประเมินเรียบร้อยแล้ว และขณะนี้มีการซื้ออย่างต่อเนื่องทุกเดือน

Cetrorelix เป็นยาที่ใช้กันทั่วไปในการช่วยการเจริญพันธุ์ โดยมีโครงสร้างที่ซับซ้อน และความเสถียรของ D-Cit คือกุญแจสำคัญ เราสั่งสมประสบการณ์มากมายในผลิตภัณฑ์ประเภทนี้ ด้วยกระบวนการที่มั่นคง ควบคุมสิ่งสกปรกได้ละเอียด และเอกสารครบถ้วน หากคุณกำลังพัฒนาการเตรียม Cetrorelix และต้องการ API โปรดติดต่อเรา