กานิเรลิกซ์ API CAS 129311-55-3

Ganirelix API CAS 129311-55-3|Ganirelix acetate การผลิต cGMP|API ศัตรู GnRH|วิทยาศาสตร์-เปปไทด์

Ganirelix API CAS 129311-55-3- GnRH ตัวต้านสำหรับการกระตุ้นรังไข่ที่ควบคุมการสืบพันธุ์ วิทยาศาสตร์-เปปไทด์ให้ Ganirelix Acetate ตามมาตรฐาน cGMP ด้วยกระบวนการที่สมบูรณ์ โปรไฟล์สิ่งเจือปนที่ชัดเจน รองรับการประกาศของจีน สหรัฐอเมริกา และยุโรป และสามารถให้สิทธิ์ DMF ได้ ยินดีต้อนรับที่จะติดต่อเรา

Ganirelix มีการใช้มากขึ้นในด้านการช่วยการเจริญพันธุ์ ผู้ป่วยที่ทำเด็กหลอดแก้วจำเป็นต้องควบคุมการกระตุ้นรังไข่เพื่อป้องกันการหลั่งของฟอลลิคูลาร์ก่อนวัยอันควร Ganirelix เป็น "สวิตช์ที่แม่นยำ" - ที่รวดเร็ว- ซึ่งออกฤทธิ์โดยไม่มี "เอฟเฟกต์แสงแฟลร์" - และอยู่ในระดับเดียวกับ cetrorelix ซึ่งเป็นศัตรูตัวฉกาจของ GnRH อีกตัวหนึ่ง Cetrorelix ซึ่งเป็นศัตรูตัวฉกาจของ GnRH อีกตัวหนึ่ง

 

มีโครงสร้างเป็นเดคาเปปไทด์ซึ่งมีกรดอะมิโนผิดธรรมชาติหลายชนิดตามลำดับ: D-Lys, D-Asn, D-Ala, D-Arg, L-Har (อาร์จินีนสูง) การปรับเปลี่ยนเหล่านี้ทำให้มีความสัมพันธ์กับตัวรับ GnRH สูง โดยมีครึ่งชีวิต-ปานกลาง และสามารถฉีดเข้าใต้ผิวหนังได้วันละครั้ง รูปแบบของขนาดยามักจะเป็นปากกาฉีดที่บรรจุไว้ล่วงหน้า ซึ่งผู้ป่วยสามารถจัดการที่บ้านได้

 

วิทยาศาสตร์-เปปไทด์ทำงานกับเปปไทด์ API มามากกว่า 20 ปี และเรากำลังพัฒนา Ganirelix มาสองสามปีแล้ว ความยากในการสังเคราะห์เปปไทด์นี้อยู่ที่การแนะนำกรดอะมิโนประเภท D- หลายตัวและ L-Har ตลอดจนการแยกสิ่งเจือปนระหว่างการทำให้บริสุทธิ์ ปัจจุบัน เรามีอุปทานที่มั่นคงของ Ganirelix Acetate API ตั้งแต่กรัมถึงกิโลกรัม โดยมีการยื่นฟ้อง FDA DMF และเราสนับสนุนจีน สหรัฐอเมริกา และยุโรปในการประกาศ ในสเปกตรัมสิ่งเจือปน มีแผนการควบคุมที่สมบูรณ์สำหรับดิฟเฟอเรนเชียลไอโซเมอร์ (การแลกเปลี่ยน D/L) เปปไทด์ที่หายไป และสิ่งเจือปนที่ถูกออกซิไดซ์

Ganirelix เป็น cyclic decapeptide หรือไม่? ในความเป็นจริง มันเป็นเดคาเปปไทด์เชิงเส้นที่ไม่มีพันธะไดซัลไฟด์ โดยมีโครงสร้างพิเศษ: สองสามตัวแรกเป็นกรดอะมิโนชนิด D- และสายด้านข้างไลซีนทั้งสองที่อยู่ตรงกลางมีหมู่อะซิเลชันที่แตกต่างกัน (อะดามันเทนคาร์บอนิลและไอโซนิโคติโนอิล)

การใช้งานทางคลินิกหลัก:

• การกระตุ้นรังไข่แบบควบคุม (COS): ใช้ในรอบ IVF เพื่อระงับการเกิด LH สูงสุดตั้งแต่เนิ่นๆ และป้องกันการตกไข่ในช่วงต้น เริ่มในวันที่ 5 หรือ 6 ของรอบการกระตุ้นจนกระทั่งเกิดการตกไข่
• ใช้ร่วมกับ FSH: ในระบบการตกไข่ Ganirelix จะทำให้ GnRH ภายนอกเป็นปฏิปักษ์ ทำให้สามารถควบคุมผลของ FSH ได้มากขึ้น
• ไม่ใช่สำหรับการรักษาระยะยาว-: ครึ่งชีวิต-สั้น เหมาะสำหรับการใช้งานระยะสั้น-เท่านั้น
• จากมุมมองของ API โปรไฟล์ความไม่บริสุทธิ์ของ Ganirelix ค่อนข้างพิเศษ: เนื่องจากกรดอะมิโนชนิด D- หลายตัว การแยกไอโซเมอร์เชิงอนุพันธ์ (เช่น การเปลี่ยนประเภท D- กลับเป็นชนิด L-) จึงเป็นปัจจัยไม่บริสุทธิ์ นอกจากนี้ ไซต์อะซิเลชันของสายโซ่สองฝั่ง- หากอะซิเลชันไม่สมบูรณ์หรืออะซิเลชันไม่ถูกต้อง ชุดของสิ่งเจือปนที่เกี่ยวข้องจะถูกสร้างขึ้น เราได้ใช้ความพยายามอย่างมากในด้านเหล่านี้

1. กระบวนการเติบโตเต็มที่ โดยมีกรดอะมิโน D- และไดอะซิเลชันเป็นแกนหลัก
ความยากในการสังเคราะห์กานิเรลิกซ์อยู่ที่ความจริงที่ว่ากรดอะมิโนประเภท D- หลายตัวไม่สามารถเชื่อมต่อได้อย่างมีประสิทธิภาพเท่ากับประเภท L- และสายโซ่ด้านข้างไลซีนทั้งสองจำเป็นต้องต่อเข้ากับกลุ่มอะซิเลชันที่แตกต่างกัน (กรดอะดามันแทนคาร์บอกซิลิกและกรดไอโซนิโคตินิก) ตามลำดับ เราใช้กลยุทธ์ต่อไปนี้:

• การสังเคราะห์เฟสโซลิด-: กลยุทธ์ Fmoc, การคัปปลิ้งกรดอะมิโนชนิด D- เป็นระยะเวลานาน, การคัปปลิ้งคู่หากจำเป็น
• การป้องกันตั้งฉาก: ไลซีนทั้งสองถูกปลดการป้องกันด้วยกลุ่มการป้องกันที่แตกต่างกัน (เช่น Mtt และ Dde) และทั้งสองกลุ่มอะซิลถูกเชื่อมต่อตามลำดับหลังจากการปลดการป้องกันเพื่อหลีกเลี่ยงปฏิกิริยาข้าม-
• การทำให้บริสุทธิ์: HPLC ในการเตรียมหลาย-ขั้นตอนถูกดำเนินการเพื่อแยกไอโซเมอร์ดิฟเฟอเรนเชียล เปปไทด์ที่หายไป และผลิตภัณฑ์โมโนเอซิเลตออกอย่างชัดเจน (แนบกลุ่มอะซิลเพียงกลุ่มเดียวเท่านั้น)
• Process validation data: the purity was stable above 99.0%, the proportion of diacylated product was >99.5% และดิฟเฟอเรนเชียลไอโซเมอไรเซชันคือ<0.10% in several successive batches.

2. การควบคุมคุณภาพ โดยเน้นไปที่ดิฟเฟอเรนเชียลไอโซเมอร์และโมโนอะไซเลตเจือปน
แต่ละชุดได้รับการเผยแพร่สำหรับการทดสอบตามมาตรฐาน cGMP ซึ่งครอบคลุมข้อกำหนด USP/EP ในขณะที่เราให้ความใส่ใจเป็นพิเศษกับ:

• ความบริสุทธิ์: HPLC มากกว่าหรือเท่ากับ 99.0%, ชุดจริง 99.2% -99.5%
• ดิฟเฟอเรนเชียลไอโซเมอริซึม: กรดอะมิโนชนิด D- อาจเกิดราซีไมซ์เป็นชนิด L- เราแยกพวกมันออกจากคอลัมน์ไครัลที่เป็นกรรมสิทธิ์โดยมีการควบคุม<0.10%.
• สิ่งเจือปนแบบโมโนอะไซเลต: สารตัวกลางที่มีเพียงอะดามันเทนคาร์บอนิลหรือไอโซนิโคติโนอิลเท่านั้นที่ติดอยู่ ควบคุมให้เป็น<0.15%.
• เปปไทด์ที่หายไป: ตำแหน่งที่หายไปทั่วไปพร้อมส่วนควบคุม, เปปไทด์ที่หายไปทั้งหมด<0.5%.
• สิ่งสกปรกออกซิไดซ์: ไทโรซีน, ทริปโตเฟนตามลำดับ? ไม่มีทริปโตเฟนใน Ganirelix แต่ไทโรซีนอาจถูกออกซิไดซ์และควบคุมได้<0.10%.
• เอนโดท็อกซิน:<0.25 EU/mg, in accordance with the standard for injection.
• ความเสถียรเกิดขึ้นทั้งในระยะยาวและแบบเร่ง โดยรองรับช่วงการทดสอบซ้ำ 24-36 เดือน วิธีการได้รับการตรวจสอบแล้ว

3. เอกสารครบถ้วนและยื่น DMF

• ข้อมูลการรายงานสามารถนำมาใช้โดยตรง: รายงานการพัฒนากระบวนการ (รวมถึงพารามิเตอร์หลักของขั้นตอนการไดอะซิเลชัน), โปรแกรมและรายงานการตรวจสอบความถูกต้องของกระบวนการ, การตรวจสอบความถูกต้องของวิธีการวิเคราะห์, ข้อมูลความเสถียร, การทำโปรไฟล์สิ่งเจือปน (ไอโซเมอร์เชิงอนุพันธ์, สิ่งเจือปนแบบโมโนเอซิเลต ฯลฯ), การยืนยันโครงสร้าง (NMR, MS, IR) และบันทึกการผลิตเป็นชุด ร่วมมือกับ-การตรวจสอบไซต์

DMF ได้รับการยื่นต่อ US FDA และได้รับอนุญาตให้ใช้ในประเทศจีน สหรัฐอเมริกา และยุโรป

4. ห่วงโซ่อุปทาน การเก็บสต๊อกวัสดุพิเศษ

• Ganirelix ใช้กรดอะมิโนชนิดพิเศษจำนวนหนึ่ง: Fmoc-D-Nal(2)-OH, Fmoc-D-Phe(4Cl)-OH, Fmoc-D-Pal(3)-OH, Fmoc-D-Lys(Mtt)-OH, Fmoc-Lys(Dde)-OH รวมถึงรีเอเจนต์อะไซเลชันสองตัว วัสดุเหล่านี้มีซัพพลายเออร์เพียงไม่กี่ราย ดังนั้นเราจึงจัดทำสต็อกความปลอดภัยไว้ล่วงหน้าและซื้อจากแหล่งที่มาสองแห่ง

• โรงงานผลิตบนพื้นที่ 10 เอเคอร์, มาตรฐาน cGMP, การปฏิบัติตาม FDA/EMA/NMPA, ISO 9001:2015
• โรงงานสังเคราะห์: การสังเคราะห์เฟสของแข็งอัตโนมัติ ความจุ 100 กก
• เวิร์คช็อปการทำให้บริสุทธิ์: HPLC แบบเตรียมการหลายชุด
• เวิร์คช็อป-การทำแห้งแช่แข็ง: 30 ตารางเมตร + เครื่องอบแห้ง-แช่แข็งระดับอุตสาหกรรม
• พื้นที่สะอาด: ISO คลาส 7/8
• ห้องปฏิบัติการควบคุมคุณภาพ: HPLC, UPLC, LC-MS, GC, คอลัมน์ไครัล
• ระบบคุณภาพ: การควบคุมการเปลี่ยนแปลง, การจัดการความเบี่ยงเบน, CAPA, การตรวจสอบซัพพลายเออร์, การตรวจสอบคุณภาพประจำปี ร่วมมือกับ FDA, EMA, NMPA ใน-การตรวจสอบสถานที่

บริษัทยาในประเทศ การประเมินความสอดคล้องในการฉีด Ganirelix: วัตถุดิบที่ใช้ก่อนหน้านี้มีความผันผวนอย่างมากในการเกิดปฏิกิริยาไอโซเมอไรเซชันที่แตกต่างกัน เราได้จัดทำชุดการตรวจสอบความถูกต้องสามชุด และดิฟเฟอเรนเชียลไอโซเมอไรเซชันมีความเสถียรที่น้อยกว่า 0.06% และเรายังให้การควบคุมและการยืนยันโครงสร้างด้วย พวกเขาผ่านการประเมินได้สำเร็จ และตอนนี้มีการซื้ออย่างต่อเนื่องทุกเดือน

บริษัทยาสามัญในยุโรป: ต้องการ Ganirelix API สำหรับการยื่น ANDA เราอนุญาต DMF และให้ความร่วมมือกับการตรวจสอบ EMA ผู้ตรวจสอบมุ่งเน้นไปที่การควบคุมสิ่งเจือปนที่มีโมโนเอซิเลต - เราได้นำเสนอกลยุทธ์การป้องกันแบบมุมฉากและข้อมูลการตรวจสอบการกำจัดการทำให้บริสุทธิ์ การตรวจสอบผ่านไปแล้วและ API จัดทำโดยเราแต่เพียงผู้เดียว

บริษัทยาในสหรัฐฯ: พัฒนาปากกาฉีดสำเร็จรูป Ganirelix ต้องการ API เอนโดทอกซินที่มีความบริสุทธิ์สูง และต่ำ เราจัดหาสี่ชุดติดต่อกันโดยมีความบริสุทธิ์ 99.3% -99.5% และเอนโดท็อกซิน<0.05 EU/mg (stricter than the standard). They were directly used in the production of preparations and passed the FDA's on-site inspection.

Ganirelix เป็นยาหลักในการช่วยการเจริญพันธุ์ โดยมีโครงสร้างที่ซับซ้อนและข้อกำหนดในการควบคุมสิ่งเจือปนสูง เราได้สั่งสมประสบการณ์หลายปีในสายพันธุ์นี้ กระบวนการที่มั่นคงและเอกสารประกอบที่ครบถ้วน หากคุณกำลังพัฒนาการเตรียม Ganirelix และต้องการ API โปรดติดต่อเรา