ออคเทรโอไทด์ API CAS 79517-01-4

ออคเทรโอไทด์ API CAS 79517-01-4|Octreotide acetate การผลิต cGMP|API ของเนื้องอก Acromegaly/neuroendocrine|วิทยาศาสตร์-เปปไทด์

Octreotide API CAS 79517-01-4 - Peptide API สำหรับอะโครเมกาลี, เนื้องอกในระบบประสาทต่อมไร้ท่อ วิทยาศาสตร์-เปปไทด์ให้ Octreotide Acetate ซึ่งตรงตามมาตรฐาน cGMP ด้วยกระบวนการที่สมบูรณ์ โปรไฟล์สิ่งเจือปนที่ชัดเจน รองรับการประกาศของจีน สหรัฐอเมริกา และยุโรป และสามารถได้รับอนุญาตสำหรับ DMF ยินดีต้อนรับที่จะติดต่อเรา

Octreotide เป็นหนึ่งในสารอะนาล็อกที่รู้จักกันเป็นอย่างดีในการยับยั้งการเจริญเติบโต อะโครเมกาลี เนื้องอกในระบบประสาทต่อมไร้ท่อ (NETs) ตกเลือดในหลอดอาหารในหลอดอาหาร ตับอ่อนอักเสบ - ได้ผล และมีจำหน่ายในรูปแบบยาที่หลากหลาย: การฉีดเป็นประจำ ไมโครสเฟียร์ออกฤทธิ์ยาว- (ทุกๆ 4 สัปดาห์) และสำหรับการบ่งชี้ที่ครอบคลุมต่อมไร้ท่อ ระบบทางเดินอาหาร และมะเร็งวิทยา

กลไกการออกฤทธิ์คล้ายกับสารยับยั้งการเจริญเติบโต แต่ครึ่ง-ชีวิตนั้นนานกว่า (ประมาณ 1.5-2 ชั่วโมง เทียบกับ. 1-3 นาทีสำหรับสารยับยั้งการเจริญเติบโตตามธรรมชาติ) ดังนั้นจึงสะดวกกว่าสำหรับการใช้งานทางคลินิก ในคนไข้ที่เป็นโรค acromegaly octreotide สามารถควบคุมระดับฮอร์โมนการเจริญเติบโตและ IGF-1 ได้ ในเนื้องอกของระบบประสาทต่อมไร้ท่อในทางเดินอาหารและตับอ่อน สามารถยับยั้งการปล่อยฮอร์โมนและควบคุมอาการที่เกี่ยวข้องกับเนื้องอกได้

วิทยาศาสตร์-เปปไทด์ทำงานเกี่ยวกับเปปไทด์ API มานานกว่า 20 ปี และออคเทรโอไทด์เป็นหนึ่งในสายพันธุ์ที่เราเริ่มค้นพบในช่วงแรกๆ ออคเทรโอไทด์เป็นเปปไทด์ 8- ที่มีพันธะไดซัลไฟด์คู่หนึ่ง ซึ่งสังเคราะห์ได้ยากพอสมควร แต่ต้องใช้ประสบการณ์เฉพาะทางเพื่อให้ได้โปรไฟล์สิ่งเจือปนที่เสถียร ความสม่ำเสมอของแบทช์ที่ดี และการควบคุมตัวบ่งชี้พิเศษที่ดี (เช่น ขนาดอนุภาคและสารตกค้างของตัวทำละลาย) สำหรับ API ที่ใช้ใน-ไมโครสเฟียร์ที่มีอายุการใช้งานยาวนาน Octreotide Acetate API ของเราสามารถจัดหาได้อย่างเสถียรตั้งแต่กรัมถึงกิโลกรัม ผ่านการยื่นแบบ FDA DMF ของ FDA แล้ว และสนับสนุนจีน สหรัฐอเมริกา และยุโรปในการประกาศ โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับวัตถุดิบที่ใช้ในสูตรไมโครสเฟียร์ที่ออกฤทธิ์ยาวนาน เราได้เพิ่มประสิทธิภาพกระบวนการทำให้บริสุทธิ์และควบคุมตัวทำละลายและความชื้นที่ตกค้างอย่างเข้มงวด

ออคเทรโอไทด์คือออคตาเปปไทด์ที่สร้างปฏิกิริยาไซเคไลเซชันโดยพันธะไดซัลไฟด์ระหว่างซิสเทอีนตำแหน่ง 2- และ 7- โดยมีทรีโอนินอลที่ปลาย C- มีกรดอะมิโนชนิด D- สองตัว (D-Phe, D-Trp) ในโครงสร้าง ซึ่งเพิ่มความเสถียรต่อโปรตีเอส ดังนั้นจึงมีครึ่งชีวิตนานกว่าสารยับยั้งการเจริญเติบโตตามธรรมชาติมาก

การใช้งานทางคลินิกหลัก:

• อะโครเมกาลี: ยับยั้งการหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโต ควบคุมอาการ ลด IGF-1 ระดับ การฉีดเป็นประจำจะใช้สำหรับการรักษาเบื้องต้นหรือการปรับขนาดยา และใช้ไมโครสเฟียร์ที่ออกฤทธิ์ยาว-เพื่อการบำรุงรักษาในระยะยาว
• เนื้องอก Neuroendocrine (NETs): ควบคุมอาการท้องร่วงและการแดงในกลุ่มอาการ carcinoid ยับยั้งการหลั่งฮอร์โมนใน NETs ที่ใช้งานได้และยังมีฤทธิ์ต้านการเจริญของเลือดอีกด้วย
• เลือดออกทางหลอดเลือดในหลอดอาหารเฉียบพลัน: ร่วมกับการส่องกล้อง ligation เพื่อลดความดันพอร์ทัล คล้ายกับสารยับยั้งการเจริญเติบโต
• ตับอ่อนอักเสบ ช่องทวารตับอ่อน: ยับยั้งการหลั่งของเอนไซม์ตับอ่อน ส่งเสริมการรักษาช่องทวาร

จากมุมมองของ API ตลาดสำหรับออคทรีโอไทด์มีขนาดใหญ่กว่าตลาดของสารยับยั้งการเจริญเติบโต - มาก เนื่องจากรูปแบบขนาดยาไมโครสเฟียร์ที่ออกฤทธิ์ยาว- (แซนลอง) เป็นยาที่มีน้ำหนักมาก และมีความต้องการยาสามัญสูง ข้อกำหนดสำหรับ API ยังสูงกว่า: นอกเหนือจากความบริสุทธิ์และสิ่งเจือปนตามปกติแล้ว สูตรไมโครสเฟียร์ยังต้องมุ่งเน้นไปที่การกระจายขนาดอนุภาคของ API ตัวทำละลายที่ตกค้าง ความชื้น และตัวบ่งชี้อื่นๆ

เราได้ทำงานร่วมกับลูกค้าที่สร้างไมโครสเฟียร์ที่มีอายุการใช้งานยาวนาน- และเรารู้ว่าลูกค้ากังวลอะไร: ความสม่ำเสมอของแบทช์-ถึง- ในปริมาณมาก โปรไฟล์สิ่งเจือปนที่เสถียร ตัวทำละลายตกค้างที่เป็นไปตาม ICH Q3C และการควบคุมความชื้น ไม่เช่นนั้นกระบวนการบ่มของไมโครสเฟียร์จะเป็นปัญหา

1. เทคโนโลยีสำหรับผู้ใหญ่ ปรับให้เหมาะสมโดยเฉพาะสำหรับรูปแบบยาขนาดไมโครสเฟียร์
เส้นทางการสังเคราะห์ออคเทรโอไทด์ไม่ซับซ้อน การสังเคราะห์เฟส - ของแข็ง- ของสารตั้งต้นเชิงเส้น การวัฏจักรเฟสของเหลว - เพื่อสร้างพันธะไดซัลไฟด์ อย่างไรก็ตาม เพื่อให้ได้ความบริสุทธิ์สูง สิ่งเจือปนต่ำ และเหมาะสมกับการกำหนดสูตรไมโครสเฟียร์ เราได้พยายามในหลายด้าน:

• สารตั้งต้นเชิงเส้น: การสังเคราะห์เฟสของแข็ง-ของ Fmoc เนื่องจากมีกรดอะมิโนประเภท D- และทรีโอนินอลที่ปลาย C- (ไม่ใช่กรดอะมิโนมาตรฐาน) อยู่ในลำดับ เงื่อนไขการเชื่อมต่อจึงต้องได้รับการปรับให้เหมาะสม เราทำสิ่งนี้มาหลายปีแล้วและผลผลิตของเปปไทด์ดิบก็มีเสถียรภาพ
• วัฏจักร: ออกซิเดชันเล็กน้อยในเฟสของเหลว, เกิดพันธะไดซัลไฟด์ 2-7 พันธะอย่างแม่นยำ เราควบคุมปริมาณของสารออกซิไดซ์และ pH อย่างเคร่งครัด และประสิทธิภาพการหมุนเวียนจะคงที่ที่มากกว่า 95% โดยมีปริมาณไอโซเมอร์ที่ไม่ตรงกันในปริมาณต่ำมาก
• การทำให้บริสุทธิ์: การเตรียม HPLC แบบหลาย-ขั้นตอน: สำหรับสูตรไมโครสเฟียร์ เราได้เพิ่มขั้นตอนการกำจัดตัวทำละลายที่ตกค้างในตอนท้ายของการทำให้บริสุทธิ์เพื่อให้แน่ใจว่าสารตกค้างของอะซีโตไนไตรล์, TFA ฯลฯ เป็นไปตาม ICH Q3C ( น้อยกว่าหรือเท่ากับ 410ppm อะซีโตไนไตรล์)
• การแช่แข็ง-การทำให้แห้งและการบด: หลังจากการแช่แข็ง-การทำให้แห้ง การกระจายขนาดอนุภาคของผงจะถูกควบคุมตามความต้องการ ลูกค้าไมโครสเฟียร์มักต้องการช่วงขนาดอนุภาคที่แน่นอน เราสามารถปรับกระบวนการบดได้ตามความต้องการ

ข้อมูลการตรวจสอบความถูกต้องของกระบวนการแสดงให้เห็นว่าความบริสุทธิ์มีความเสถียรที่มากกว่า 99.0% โดยมีโปรไฟล์สิ่งเจือปนที่ทับซ้อนกันสูงในชุดงานต่อเนื่องกัน

2. การควบคุมคุณภาพ ครอบคลุมเป้าหมายเฉพาะสำหรับสูตรไมโครสเฟียร์
Octreotide API แต่ละชุดได้รับการเผยแพร่ตามข้อกำหนด cGMP และรายการทดสอบประกอบด้วยดัชนีทั่วไปและดัชนีที่สนใจในการเตรียมไมโครสเฟียร์:

• ปริมาณเนื้อหา:95.0%-105.0% ปราศจากสารปราศจากน้ำและตัวทำละลาย ตามมาตรฐาน USP/EP
• ความบริสุทธิ์: HPLC มากกว่าหรือเท่ากับ 99.0% ชุดจริงมักจะอยู่ที่ 99.2% -99.5%
• สารที่เกี่ยวข้อง: สิ่งเจือปนเดี่ยวน้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.15% สิ่งเจือปนรวมน้อยกว่าหรือเท่ากับ 1.0%
• สิ่งเจือปนที่สำคัญ: ไอโซเมอร์ที่ไม่ตรงกันของพันธะไดซัลไฟด์, สิ่งเจือปนที่ถูกออกซิไดซ์ (ทริปโตเฟน, เมไทโอนีน?), เปปไทด์ที่หายไป, ไดเมอร์, ไอโซเมอร์ดิฟเฟอเรนเชียล D-Trp ออคเทรโอไทด์ไม่มี Met แต่ Trp สามารถออกซิไดซ์ได้ง่าย), เปปไทด์, ไดเมอร์, D- ไอโซเมอร์ดิฟเฟอเรนเชียล D- ทั้งหมดนี้มีการควบคุมและวิธีการหาปริมาณ
• ตัวทำละลายตกค้าง: อะซีโตไนไตรล์, TFA, เมทานอล ฯลฯ ตามมาตรฐาน ICH Q3C
• ความชื้น: น้อยกว่าหรือเท่ากับ 5.0% สามารถควบคุมได้ในระดับที่ต่ำกว่า (เช่น น้อยกว่าหรือเท่ากับ 2.0%) ตามคำขอของลูกค้า
• การกระจายขนาดอนุภาค (ตามความต้องการ): D90, D50 ฯลฯ มีให้เลือก
• ตัวชี้วัดความปลอดภัย: เอนโดท็อกซิน<0.25 EU/mg, microbial limit in accordance with the Pharmacopoeia.

ความเสถียรเป็นระยะยาว-และเร่งความเร็วขึ้น โดยรองรับช่วงทดสอบซ้ำ 24-36 เดือน วิธีการวิเคราะห์ได้รับการตรวจสอบและปฏิบัติตาม ICH Q2 และ USP/EP

3. เอกสารครบถ้วนและยื่น DMF
Octreotide มีแนวทางการยื่นฟ้องที่สมบูรณ์ และข้อมูลที่เราให้สามารถนำมาใช้โดยตรงสำหรับ ANDA หรือการยื่นฟ้องสามัญในประเทศ:

• รายงานการพัฒนากระบวนการ (พร้อมพารามิเตอร์หลัก โดยเฉพาะสภาวะการหมุนเวียน การควบคุมตัวทำละลายตกค้าง)
• โปรแกรมตรวจสอบกระบวนการและรายงาน (ข้อมูลหลายชุด) รายงานการตรวจสอบวิธีวิเคราะห์
• ข้อมูลความเสถียร (ระยะยาว- แบบเร่ง ปัจจัยผลกระทบ)
• รายงานแมสสเปกโตรเมตรีที่แตกต่างกัน (พร้อมการยืนยันโครงสร้าง)
• ข้อมูลการยืนยันเชิงโครงสร้าง (NMR, MS, IR) บันทึกการผลิตเป็นชุด
• ร่วมกับ-การตรวจสอบไซต์

Octreotide API ของเราได้ยื่นคำร้องต่อ FDA DMF เรียบร้อยแล้ว และได้รับอนุญาตให้นำไปใช้ในการประกาศของจีน สหรัฐอเมริกา และยุโรปได้ หากคุณต้องการ CEP ของยุโรป เราก็สามารถร่วมมือกับคุณได้

4. ห่วงโซ่อุปทานที่มั่นคงพร้อมการสำรองวัสดุที่สำคัญ
ในบรรดากรดอะมิโนที่ใช้สำหรับออคเทรโอไทด์ มีวัสดุพิเศษหลายชนิด (Fmoc-D-Phe-OH, Fmoc-D-Trp(Boc)-OH, อนุพันธ์ของทรีโอนินอล) ซึ่งมีวงจรการจัดหาที่ยาวนาน เราได้ทำหลายอย่าง:

• ซัพพลายเออร์ที่ผ่านการรับรองอย่างน้อยสองรายสำหรับวัสดุหลัก มีการตรวจสอบโรงงานเป็นประจำ
• สร้างสต็อคด้านความปลอดภัยสำหรับวัสดุที่มีระยะเวลาในการจัดซื้อนาน
• สายการผลิตหลายสายพร้อมการกำหนดเวลาแบบขนาน
• โหมดความร่วมมือ: การขาย API, การอนุญาต DMF, การถ่ายทอดเทคโนโลยี, บรรจุภัณฑ์แบบกำหนดเอง

การผลิตฉีดทั่วไป:ให้อาหารโดยตรง ละลายได้ดี บรรจุปลอดเชื้อ ไม่มีปัญหา
การพัฒนา/การผลิตสูตรไมโครสเฟียร์ที่ยาวนาน-:เราเพิ่มประสิทธิภาพตัวทำละลายตกค้างและการควบคุมความชื้นสำหรับลูกค้าระดับไมโครสเฟียร์ของเรา และให้ข้อมูลขนาดอนุภาค ลูกค้าได้ทำการทดสอบนำร่องระดับไมโครสเฟียร์ด้วยวัตถุดิบของเรา และโปรไฟล์การปล่อยเป็นไปอย่างราบรื่น
การยื่นแบบทั่วไป:กำลังเตรียมการสำหรับ ANDA หรือการยื่นแบบทั่วไปในประเทศ จำเป็นต้องมีแพ็คเกจ API แบบเต็ม เราให้ข้อมูลการอนุญาตและการตรวจสอบความถูกต้องของ DMF
การประเมินความสม่ำเสมอ:พันธุ์ที่ระบุไว้เพื่อทำการประเมินความสอดคล้อง เราให้คุณภาพการวิจัยต้นฉบับที่สอดคล้องกับ API และข้อมูลการเปรียบเทียบโปรไฟล์สิ่งเจือปน
การวิจัยและพัฒนาและนักบิน:ให้ปริมาณเล็กน้อย ตั้งแต่สองสามกรัมถึงสิบกรัม

• โรงงานผลิตบนพื้นที่ 10 เอเคอร์ มาตรฐาน cGMP, FDA, EMA, NMPA, ได้รับการรับรอง ISO 9001:2015
• โรงงานสังเคราะห์: การสังเคราะห์เฟสของแข็ง-อัตโนมัติ ความจุ 100 กก
• โรงงานทำให้บริสุทธิ์: HPLC แบบเตรียมการหลายชุดพร้อมการชะล้างที่เพิ่มขึ้นสำหรับตัวทำละลายที่ตกค้าง
• เวิร์คช็อป-การทำแห้งแช่แข็ง: 30 ตารางเมตร + เครื่อง-ทำแห้งแช่แข็งระดับอุตสาหกรรม สามารถควบคุมขนาดอนุภาคได้
• พื้นที่สะอาด: ISO คลาส 7/8
• ห้องปฏิบัติการ QC: HPLC, UPLC, LC-MS, GC, เครื่องวัดความชื้น
• ระบบคุณภาพ: การควบคุมการเปลี่ยนแปลง, การจัดการความเบี่ยงเบน, CAPA, การตรวจสอบซัพพลายเออร์, การตรวจสอบคุณภาพประจำปี, FDA, EMA, การตรวจสอบไซต์ NMPA

ลูกค้า A ซึ่งเป็นบริษัทเภสัชกรรมในประเทศ -โครงการไมโครสเฟียร์ที่ยั่งยืน: พวกเขากำลังพัฒนาไมโครสเฟียร์ออคทรีโอไทด์ และความผันผวนของตัวทำละลายตกค้างของวัตถุดิบที่ใช้ก่อนหน้านี้มีมาก ซึ่งทำให้การบ่มไมโครสเฟียร์ไม่สอดคล้องกันในแต่ละชุด ตามความต้องการของพวกเขา เราควบคุมสารตกค้างของอะซิโตไนไตรล์ให้ต่ำกว่า 200ppm (ต่ำกว่ามาตรฐาน ICH มาก) และความชื้นต่ำกว่า 2% พวกเขาทำการทดสอบนำร่องสามชุดกับวัตถุดิบของเรา และเส้นโค้งการปลดปล่อยมีความสอดคล้องกันอย่างมาก และตอนนี้โครงการได้เข้าสู่การผลิตเป็นชุดทางคลินิกแล้ว

ออคเทรโอไทด์เป็นแกนนำของสารอะนาล็อกที่ยับยั้งการเจริญเติบโต ซึ่งเป็นที่ต้องการอย่างมากในตลาด โดยเฉพาะอย่างยิ่งรูปแบบยาไมโครสเฟียร์ที่ออกฤทธิ์ยาว-มีข้อกำหนดสูงสำหรับ API เราได้สั่งสมประสบการณ์มากกว่า 10 ปีในผลิตภัณฑ์นี้ ด้วยเทคโนโลยีที่ครบถ้วน การควบคุมสิ่งเจือปนอย่างละเอียด และตัวทำละลายตกค้างและการควบคุมความชื้นที่เหมาะสมที่สุด โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับลูกค้าที่เป็นไมโครสเฟียร์ หากคุณกำลังพัฒนาสูตรออคทรีโอไทด์ ไม่ว่าจะเป็นแบบฉีดทั่วไปหรือไมโครสเฟียร์ที่ออกฤทธิ์ยาว- และต้องการซัพพลายเออร์ API ที่มีความเสถียรและเป็นไปตามข้อกำหนด ยินดีที่จะพูดคุยกับเรา