สารเจือปน Retatrutide

สารเจือปน Retatrutide|การอ้างอิงสิ่งเจือปนของ Ritaglutide|การสังเคราะห์แบบกำหนดเองและการตรวจสอบโครงสร้างสิ่งเจือปน|วิทยาศาสตร์-เปปไทด์

การควบคุมสิ่งเจือปนจากริทากลูไทด์ - สำหรับการพัฒนาวิธีการวิเคราะห์ การศึกษาคุณภาพ วิทยาศาสตร์การส่งยาสามัญ-เปปไทด์ให้การสังเคราะห์แบบกำหนดเองของสิ่งเจือปนที่เกี่ยวข้องกับริทากลูไทด์ รวมถึงเปปไทด์ที่หายไป สิ่งเจือปนที่ถูกออกซิไดซ์ การปล่อยกรดไขมัน ไดเมอร์ ฯลฯ พร้อมด้วยข้อมูลการยืนยันเชิงโครงสร้างเพื่อสนับสนุนการศึกษาโปรไฟล์สิ่งเจือปนของคุณ ยินดีต้อนรับสู่ติดต่อเรา ยินดีต้อนรับสู่ติดต่อเรา

สิ่งเจือปนของ Retatrutide (Retatrutide) ลุกเป็นไฟในช่วงสองปีที่ผ่านมา GLP-1/GIP/glucagon tri-agonist และผลในการลดน้ำหนักของมันก็รุนแรงยิ่งกว่า Simeoglutide เสียอีก บริษัทยาสามัญเปปไทด์ในประเทศกำลังจ้องมองมัน สิทธิบัตรกำลังจะหมดอายุ ซึ่งเป็นคนแรกที่คว้ายาสามัญตัวแรก ซึ่งจะสามารถกินตลาดก้อนใหญ่ได้

 

อย่างไรก็ตาม ในการผลิตยาสามัญ การวิจัยที่มีคุณภาพถือเป็นหัวใจหลัก การวิเคราะห์สเปกตรัมสิ่งเจือปน ผลิตภัณฑ์ควบคุมสิ่งเจือปน การตรวจสอบวิธีการ ซึ่งไม่มีอะไรขาดหายไปในข้อมูลการยื่น Retarotide เป็นเปปไทด์ขนาดใหญ่ที่มีกรดอะมิโน 39 ตัวและสายโซ่ด้านข้างของกรดไขมัน 2 เส้น กระบวนการสังเคราะห์อาจก่อให้เกิดสิ่งเจือปนมากกว่าเปปไทด์ทั่วไป - เปปไทด์ที่ขาดหายไป สิ่งเจือปนที่ถูกออกซิไดซ์ ไดเมอร์ ผลิตภัณฑ์สลายกรดไขมัน ซึ่งแต่ละอย่างจะต้องได้รับการชี้แจง

 

พวกเราที่ Science-เปปไทด์สั่งสมประสบการณ์มากมายในการสังเคราะห์เปปไทด์เจือปนที่ซับซ้อน เรามีชุดกระบวนการเตรียมสารเจือปนสำหรับเปปไทด์ดัดแปลงสายโซ่ยาวโดยเฉพาะ เช่น ริทากลูไทด์ เราสามารถปรับแต่งการสังเคราะห์การควบคุมสารเจือปนจากริทากลูไทด์ได้ตามความต้องการของคุณ โดยใช้ข้อมูลการยืนยันเชิงโครงสร้าง และช่วยคุณกำหนดวิธีการ เพื่อให้คุณมีแนวคิดที่ชัดเจนเมื่อยื่นเอกสาร

Ritaglutide เป็นโมเลกุลขนาดใหญ่ กระบวนการสังเคราะห์มีความซับซ้อน และแหล่งที่มาของสิ่งสกปรกก็ซับซ้อนเช่นกัน เมื่อเราทำการศึกษาเรื่องสารเจือปน เราจะเน้นไปที่หมวดหมู่เหล่านี้เป็นหลัก:

เปปไทด์ที่หายไป
ภายใต้-การจับคู่กรดอะมิโนหนึ่งตัวหรือหลายตัวในระหว่างการสังเคราะห์ถือเป็นกระบวนการเจือปนที่พบบ่อยที่สุด ตำแหน่งที่แตกต่างกันของเปปไทด์ที่หายไปมีขั้วที่แตกต่างกันและจำเป็นต้องแปลเป็นภาษาท้องถิ่นบน HPLC ตัวอย่างเช่น ถ้าไลซีนที่ตำแหน่ง 15 หายไป หรือถ้ากรดอะมิโนที่ปลายสายโซ่กรดไขมันหายไป ระยะเวลาในการกักเก็บจะแตกต่างกันมาก แต่ถ้าไม่มีการควบคุม คุณจะไม่รู้ว่าจุดสูงสุดคือใคร

สิ่งสกปรกออกซิไดซ์
Met ถูกออกซิไดซ์เป็นซัลฟอกไซด์ได้ง่าย ซึ่งเปลี่ยนขั้วและส่งผลต่อการทดสอบความบริสุทธิ์ เนื่องจาก Met มีอยู่ในลำดับของเรทาโรไทด์ สิ่งเจือปนที่ถูกออกซิไดซ์จึงเป็นรายการควบคุมที่จำเป็น บางครั้งพีคที่ถูกออกซิไดซ์จะปรากฏขึ้นหลังจากช่วงระยะเวลาหนึ่ง ดังนั้นเราจึงต้องจับตาดูมัน

ไดเมอร์/โพลีเมอร์
ในระหว่างการสังเคราะห์หรือการเก็บรักษา โมเลกุลตั้งแต่สองโมเลกุลขึ้นไปจะถูกนำมารวมกันโดยพันธะไดซัลไฟด์หรือปฏิกิริยาที่ไม่ใช่-โควาเลนต์ และเป็นสารเจือปนที่สำคัญในสาร น้ำหนักโมเลกุลที่เพิ่มขึ้นสองเท่าของไดเมอร์มักเป็นจุดสูงสุดขนาดใหญ่ของ HPLC และต้องได้รับการควบคุม

ผลิตภัณฑ์สลายกรดไขมัน
รีทาโรไทด์มีสายโซ่ด้านข้างของกรดไขมันสองสาย (เช่น กรดออคตาเดแคนไดโออิก) และการดัดแปลงนี้อาจถูกกำจัดออกบางส่วนในระหว่างการสังเคราะห์หรือการเก็บรักษา ส่งผลให้กรดไขมัน-ขจัดสิ่งเจือปนออกไป โครงสร้างของสิ่งเจือปนประเภทนี้แตกต่างจากจุดสูงสุดหลักมากจนต้องใช้การควบคุมพิเศษเพื่อค้นหามัน เราพบลูกค้ารายหนึ่งที่ทำการศึกษาความคงตัว หลังจากเก็บรักษาเป็นเวลาหนึ่งเดือน ค่าพีคปรากฏขึ้น และจากนั้นเราพบว่ากรดไขมันลดลงครึ่งหนึ่งของพีคแล้ว

สิ่งเจือปนแบบดีอามิเดต
แอสพาราจีน (Asn) และกลูตามีน (Gln) ถูกกำจัดออกอย่างง่ายดายภายใต้สภาวะที่เป็นกรดหรือร้อนเพื่อผลิตไอโซเมอร์ สิ่งเจือปนเหล่านี้มักพบในการทดสอบการย่อยสลายแบบบังคับ และควรได้รับการควบคุม

ไดสเตอรีโอไอโซเมอร์
ในระหว่างการสังเคราะห์สายโซ่ยาว- กรดอะมิโนแต่ละตัวอาจเกิดราเซมิไนเซชัน ซึ่งส่งผลให้เกิดไดแอสเตอรีโอไอโซเมอร์ ซึ่งจำเป็นต้องตรวจพบโดยไครัลโครมาโตกราฟีหรือวิธีการพิเศษ แม้ว่าเนื้อหามักจะไม่สูง แต่ผู้เชี่ยวชาญจะถามเกี่ยวกับเนื้อหาเมื่อมีการประกาศ

สิ่งเจือปนเหล่านี้ส่วนใหญ่ไม่มีวางจำหน่ายในท้องตลาด และจำเป็นต้องสังเคราะห์เอง เราได้ทำโครงการมากมายเกี่ยวกับการปรับแต่งสารเจือปนจากริทากลูไทด์ และเราได้ครอบคลุมหมวดหมู่ข้างต้นแล้ว

การลบชุดเปปไทด์
We synthesize whatever is missing. For example, the lysine at position 15 is missing, or the amino acid at the end of the fatty acid chain is missing. We can synthesize them according to your impurity profile, and the purity is usually >95% มี MS ลูกค้าขอให้เราสังเคราะห์ชุดของเปปไทด์ที่หายไป 12 ชุดจากปลาย N- ไปยังปลาย C- และเราก็สร้างมันขึ้นมาทั้งหมด

สิ่งสกปรกออกซิไดซ์
Met in Retarotide is oxidized to sulfoxide, and we can control the oxidation conditions and synthesize the oxidized control product. We can control the oxidation conditions and synthesize the control product in oxidized state. The purity of the product is >95% และเราสามารถจัดเตรียมสเปกตรัม MS เพื่อยืนยันระดับของการเกิดออกซิเดชันได้ ออกซิเดชันเป็นกระบวนการที่ค่อยเป็นค่อยไป และเราสามารถบรรลุผลสำเร็จของซัลฟอกไซด์ได้โดยใช้ผลพลอยได้-เพียงเล็กน้อย

ไดเมอร์
ไดเมอร์ที่เกิดขึ้นจากการเชื่อมโยงข้าม-หรืออันตรกิริยาที่ไม่ใช่-สามารถเตรียมได้โดยวิธีการที่แตกต่างกัน และแยกและทำให้บริสุทธิ์เพื่อให้มีการควบคุมความบริสุทธิ์สูง น้ำหนักโมเลกุลของไดเมอร์เป็นสองเท่าของพีคหลัก ซึ่ง MS รู้จัก ลูกค้าบางรายขอให้ dimer เพื่อตรวจสอบความถูกต้องของวิธีการ และเราได้ให้พวกเขามีความบริสุทธิ์ 98%

ผลิตภัณฑ์สลายกรดไขมัน
นี่คือสิ่งเจือปนที่มีความจำเพาะต่อ Retarutin สายโซ่กรดไขมันอาจขาดบางส่วนหรือหลุดออกทั้งหมด ส่งผลให้เกิดสิ่งเจือปนที่เกี่ยวข้องหลายอย่าง เราสามารถสังเคราะห์ตัวแปรต่างๆ ที่มีกรดไขมันหายไปหรือถูกตัดออกเพื่อช่วยคุณระบุตำแหน่งของสิ่งเจือปนเหล่านี้ กรณีที่ซับซ้อนที่สุดที่เราเคยทำคือเมื่อลูกค้าขอให้เราสังเคราะห์ห่วงโซ่กรดไขมันรูปแบบหนึ่งที่มีคาร์บอนหายไป 6 คาร์บอน และเราก็ทำมันได้

สิ่งเจือปนแบบดีอามิเดต
สำหรับตำแหน่ง Asn และ Gln ในลำดับ เราสามารถเตรียมการควบคุมสิ่งเจือปนแบบดีอะมิเดตโดยการบังคับให้ย่อยสลายหรือการสังเคราะห์แบบกำหนดเป้าหมาย ความแตกต่างของน้ำหนักโมเลกุลหลังดีอะมิเดชันคือ 1 เท่านั้น ดังนั้นจึงไม่ใช่เรื่องง่ายที่จะแยกแยะด้วย MS และจำเป็นต้องใช้เงื่อนไขโครมาโตกราฟีพิเศษ ซึ่งเราสามารถจับคู่ได้

สิ่งเจือปนอื่น ๆ ที่กำหนดเอง
หากคุณพบสิ่งเจือปนที่ไม่รู้จักใหม่ในการวิจัยของคุณ เราสามารถช่วยคุณวิเคราะห์โครงสร้างและสังเคราะห์ได้ ส่งตัวอย่างมาให้เรา เราจะทำการวิเคราะห์ LC-MS คาดเดาโครงสร้าง จากนั้นจึงสังเคราะห์ทิศทาง จากนั้นเปรียบเทียบเวลาคงอยู่และสเปกตรัมมวลเพื่อยืนยันข้อตกลง เราได้ทำกระบวนการนี้มาหลายครั้งแล้วและมีอัตราความสำเร็จค่อนข้างสูง

การพัฒนาวิธีวิเคราะห์และการตรวจสอบความถูกต้อง
เมื่อตั้งค่าวิธี HPLC หรือ LC-MS จำเป็นต้องมีการควบคุมสิ่งเจือปนสำหรับการแปลเป็นภาษาท้องถิ่น การแยก ช่วงเชิงเส้น และการตรวจสอบความถูกต้องของการฟื้นตัว หากไม่มีการควบคุม การตรวจสอบความถูกต้องของวิธีการก็ขาดหายไป ลูกค้าจำนวนมากขอให้เราทำสิ่งเจือปนที่สำคัญสองสามอย่างก่อนเพื่อตั้งค่าวิธีการ จากนั้นจึงค่อยๆ ชดเชยส่วนที่เหลือ

สเปกโตรมิเตอร์มวลต่างกัน
เมื่อมีการประกาศยาสามัญ จำเป็นต้องมีการวิเคราะห์เชิงคุณภาพและเชิงปริมาณที่ครอบคลุมของสิ่งเจือปนในกระบวนการและผลิตภัณฑ์จากการย่อยสลาย ตำแหน่ง ปริมาณ และโครงสร้างของสิ่งเจือปนแต่ละรายการต้องได้รับการยืนยันจากผลิตภัณฑ์ควบคุม เราได้เห็นการประกาศข้อมูลที่ถูกส่งไปแต่งหน้าเก้าครั้งในสิบคือสิ่งสกปรกชิ้นนี้ไม่เข้าใจ

การศึกษาความเสถียร
ในการทดสอบความเสถียรและการทดสอบแบบเร่งรัดในระยะยาว- จำเป็นต้องพิจารณาว่าผลิตภัณฑ์จากการย่อยสลายชนิดใดมีความโดดเด่น และแนวโน้มของเนื้อหาเป็นอย่างไร ด้วยการควบคุมสิ่งเจือปน ทำให้สามารถวัดปริมาณและตรวจสอบได้อย่างแม่นยำ เมื่อลูกค้าดำเนินการเตรียม Ritaglutide อย่างเสถียร พบว่าจุดสูงสุดของการย่อยสลายจะเติบโตอย่างรวดเร็วมากภายใต้สภาวะที่มีความเร่ง เราจึงวิเคราะห์โดย MS และสังเคราะห์เพื่อยืนยันโครงสร้าง จากนั้นลูกค้าก็สบายใจที่จะรายงานให้เราทราบ

การทดสอบการปล่อยแบทช์
หลังจากการจำหน่ายในเชิงพาณิชย์ API หรือสูตรแต่ละชุดจะต้องได้รับการทดสอบเพื่อหาสารที่เป็นปัญหา การควบคุมสิ่งเจือปนเป็นเครื่องมือสำคัญสำหรับการทดสอบการปลดปล่อย หากไม่มีมัน คุณจะไม่สามารถบอกได้ว่าใครคือจุดสูงสุดและมีมูลค่าเท่าไร

ข้อมูลเกี่ยวกับการประกาศยาสามัญ
การศึกษาเรื่องความไม่บริสุทธิ์เป็นส่วนสำคัญของข้อมูลการยื่น ให้การวิเคราะห์โปรไฟล์สิ่งเจือปนที่สมบูรณ์และข้อมูลการควบคุมสามารถลดความเสี่ยงในการประเมินปัญหาการชดเชยได้อย่างมาก ผู้เชี่ยวชาญที่แจ้งข้อมูล คุณมีผลิตภัณฑ์ควบคุมสิ่งเจือปนครบชุด ข้อมูลครบถ้วน สบายใจกว่ามาก

กรณีที่ 1: บริษัทยา โครงการยาสามัญ ritaglutide
พวกเขากำลังพัฒนาริทากลูไทด์เวอร์ชันทั่วไป และจำเป็นต้องมีชุดควบคุมสิ่งเจือปนครบชุดสำหรับการตรวจสอบความถูกต้องของวิธีการ เราปรับแต่งสิ่งเจือปน 8 รายการสำหรับพวกเขา: เปปไทด์ที่หายไป 3 รายการ, สิ่งเจือปนออกซิไดซ์ 2 รายการ, ไดเมอร์ 1 รายการ, ผลิตภัณฑ์ขัดผิวด้วยกรดไขมัน 2 รายการ ความบริสุทธิ์ของแต่ละอันสูงกว่า 95% โดยมีข้อมูล MS หัวหน้าโครงการกล่าวว่า "เราไม่สามารถซื้อสิ่งเจือปนเหล่านี้ได้ และเรากำลังมองหาบริษัทหลายแห่งที่ไม่สามารถทำได้ แต่คุณก็สามารถผลิตได้ทั้งหมด และข้อมูลก็ครบถ้วน ซึ่งช่วยได้มาก" ต่อมา การตรวจสอบวิธีการของพวกเขาเสร็จสมบูรณ์ และข้อมูลการประกาศก็เสร็จสมบูรณ์เช่นกัน

กรณีที่ 2: บริษัท CRO การทำโปรไฟล์สิ่งเจือปน
พวกเขาดำเนินโครงการวิจัยที่มีคุณภาพเกี่ยวกับสารรีทาลูไทด์ ซึ่งจำเป็นต้องมีการวิเคราะห์สิ่งเจือปนในกระบวนการอย่างครอบคลุม พวกเขาส่งตัวอย่างเปปไทด์ดิบมาให้เรา และเราทำการวิเคราะห์ LC-MS โดยอนุมานโครงสร้างที่เป็นไปได้ของสิ่งเจือปนที่ไม่รู้จักหลายชนิด จากนั้นจึงสังเคราะห์พวกมันในลักษณะที่เป็นเป้าหมาย จากนั้นจึงเปรียบเทียบเวลากักเก็บและสเปกตรัมมวลเพื่อยืนยันสิ่งเจือปนใหม่สามชนิด ลูกค้าใช้ข้อมูลเหล่านี้เพื่อปรับปรุงสเปกตรัมความไม่บริสุทธิ์และผ่านการยอมรับจากลูกค้า ต่อมาพวกเขาขอให้เราทำสิ่งเจือปนของสายพันธุ์อื่น

กรณีที่ 3: การศึกษาความเสถียรของบริษัทเทคโนโลยีชีวภาพ
พวกเขากำลังตรวจสอบความเสถียรของริทากลูไทด์ และพบว่าปริมาณของผลิตภัณฑ์ที่ย่อยสลายเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วภายใต้สภาวะที่มีความเร่ง แต่พวกเขาไม่รู้ว่ามันคืออะไร เราวิเคราะห์ตัวอย่างโดย LC-MS และสันนิษฐานว่าเป็นสารเจือปนแบบดีอามิเดชันที่ตำแหน่ง Asn แห่งใดแห่งหนึ่ง จากนั้นจึงสังเคราะห์ในลักษณะที่เป็นเป้าหมายและยืนยันโดยการเปรียบเทียบ พวกเขาสร้างการทดสอบโดยใช้การควบคุมนี้และติดตามแนวโน้มของผลิตภัณฑ์การย่อยสลายอย่างแม่นยำ เมื่อส่งรายงานขั้นสุดท้าย ข้อมูลมีความมั่นคงมาก

Retalutide เป็นผลิตภัณฑ์ยอดนิยม แต่การศึกษาเรื่องสิ่งเจือปนถือเป็นงานที่ละเอียดอ่อน เปปไทด์ที่ขาดหายไป สิ่งเจือปนที่ถูกออกซิไดซ์ ผลิตภัณฑ์ขัดผิวด้วยกรดไขมัน ต่างก็ต้องการการควบคุมเฉพาะสำหรับการแปลและการหาปริมาณ หากคุณกำลังทำการวิจัยที่มีคุณภาพหรือการพัฒนาริทากลูไทด์ทั่วไป และต้องการการควบคุมสิ่งเจือปน โปรดอย่าลังเลที่จะพูดคุยกับเรา เราทำงานหนักมามาก เรารู้ว่าสิ่งเจือปนใดบ้างที่ยาก และเรารู้วิธีกำจัดมันออกมา