ไธโอสเตรปตัน

ไธโอสเตรปตัน|สารยับยั้ง FOXM1|ซับซ้อน YAP/TEAD/FOXM1|ต่อต้านเนื้องอกเปปไทด์|วิทยาศาสตร์-เปปไทด์

【คุณสมบัติ】ผงสีขาวหรือสีขาวนวล-
【ความบริสุทธิ์】มากกว่าหรือเท่ากับ 95%
【แพ็คเกจ】5มก., 10มก
【การจัดเก็บ】2-8 องศา, การจัดเก็บ -20 องศา, การจัดเก็บที่ปิดสนิท
【ข้อมูลเพิ่มเติม] ราคาเปปไทด์ ข้อมูลลำดับ โครงสร้างทางเคมี น้ำหนักโมเลกุล เอกสารการวิจัยทางวิทยาศาสตร์ โปรดส่งอีเมลสอบถามรายละเอียดเพิ่มเติม

เมื่อเร็วๆ นี้ Thiostrepton (TST) ซึ่งเป็นยาปฏิชีวนะไทอาโซลไซคลิกเปปไทด์จาก Streptomyces ได้รับการระบุว่าเป็นตัวยับยั้งเฉพาะของปัจจัยการถอดรหัส FOXM1 ซึ่งเป็นปัจจัยสำคัญในการถอดรหัสยีนที่ควบคุมการก้าวหน้าของวัฏจักรของเซลล์ ความคงตัวของจีโนม และการซ่อมแซม DNA และมีการแสดงออกอย่างมากในเนื้องอกต่างๆ และมีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับการเกิดเนื้องอก การลุกลาม และการดื้อยา สารประกอบนี้จับกับโปรตีน FOXM1 โดยตรง ลดการทำงานของการถอดรหัส และ-ควบคุมการแสดงออกของ FOXM1 ในระดับการถอดเสียงและโปรโมเตอร์ FOXM1 เชื่อมโยงกับกลุ่มการถอดรหัส YAP/TEAD และร่วมกันมีบทบาทในการถอดเสียงในพื้นที่ควบคุมของยีนที่ควบคุมวัฏจักรเซลล์- ซึ่งส่งผลต่อการเพิ่มจำนวนเซลล์ ตามกลไกข้างต้น ยาปฏิชีวนะนี้แสดงให้เห็นการใช้งานที่หลากหลายในการวิจัยต่อต้าน-เนื้องอก

ศึกษากลไกการกำหนดเป้าหมายโดยตรงของ FOXM1
การศึกษาที่ตีพิมพ์ในวารสาร Nature Chemistry ในปี 2011 แสดงให้เห็นว่า Thiostrepton มีปฏิกิริยาโดยตรงกับโปรตีน FOXM1 ในเซลล์มะเร็งเต้านมของมนุษย์ MCF-7 การวิเคราะห์ทางชีวฟิสิกส์แสดงให้เห็นว่ามันจับกับ FOXM1 โดยเฉพาะและยับยั้งการจับของ FOXM1 กับไซต์เป้าหมายจีโนมในการตรวจวิเคราะห์ระดับเซลล์ การศึกษาครั้งนี้เป็นครั้งแรกที่อธิบายรูปแบบการออกฤทธิ์ของสารประกอบนี้ในการกำหนดเป้าหมาย FOXM1 ในระดับโมเลกุล การศึกษาอื่นพบว่าระดับโปรตีน FOXM1 ที่ควบคุม-ลดลงผ่านกลไกที่ขึ้นอยู่กับรีดอกซ์-ขึ้นอยู่กับรีดอกซ์และโปรตีโอโซม- และการควบคุมที่ลดลงนั้นถูกป้องกันโดยสารต้านอนุมูลอิสระ NAC และสารยับยั้งโปรตีโอโซม MG132

การศึกษาที่ซับซ้อนในการถอดรหัส YAP/TEAD/FOXM1
การศึกษาในปี 2017 ที่ตีพิมพ์ในวารสารระบบทางเดินอาหาร พบว่าในเซลล์มะเร็งเซลล์ตับ YAP/TEAD4 ขับเคลื่อนโปรไฟล์การแสดงออกของยีนที่ไม่เสถียรของโครโมโซม ผ่านการเหนี่ยวนำและการจับตัวของ FOXM1 การยับยั้ง FOXM1 ด้วยไธโอสเตรปตัน หรือการปิดกั้นอันตรกิริยาของ YAP-TEAD4 กับเวอร์เทพอร์ฟินลดรูปแบบการแสดงออกของยีนที่ไม่เสถียรของโครโมโซม การฉีดสารนี้ในหนูดัดแปลงพันธุกรรม YAPS127A ช่วยลดการเจริญเติบโตของตับมากเกินไปและสัญญาณของความไม่แน่นอนของโครโมโซม ซึ่งบ่งชี้ว่าการกำหนดเป้าหมายที่ซับซ้อนนี้อาจเป็นกลยุทธ์ใหม่สำหรับการรักษามะเร็งเซลล์ตับ

การเหนี่ยวนำการจับกุมวัฏจักรของเซลล์และการศึกษาการตายของเซลล์
ไธโอสเตรปตันกระตุ้นการจับกุมวัฏจักรของเซลล์มะเร็งเต้านมในระยะ G₁ และ S และนำไปสู่การตายของเซลล์ผ่าน-การควบคุม FOXM1 ในขณะที่มันไม่มีผลกระทบต่อการแสดงออกของ FOXM1 และการเพิ่มจำนวนในเซลล์เยื่อบุผิวของเต้านมที่ไม่ได้รับ-การเปลี่ยนแปลง MCF-10A ซึ่งแสดงความเป็นพิษแบบเฉพาะเจาะจงต่อเซลล์มะเร็ง ในมะเร็งเซลล์กล่องเสียงสความัส (LSCC) สารประกอบนี้ยับยั้งการมีชีวิตของเซลล์ในลักษณะที่ขึ้นกับขนาดยา- และเวลา- ชักนำให้เกิดการหยุดวัฏจักรเฟสเซลล์ของ S- และการยับยั้งการสังเคราะห์ DNA และชักนำให้เกิดอะพอพโทซิสผ่านทางไมโทคอนเดรีย-แคสเพสที่ขึ้นกับ-วิถีภายในและวิถีภายนอกที่ขึ้นกับฟาส ในแบบจำลองการปลูกถ่ายซีโนกราฟต์ LSCC ของหนูเปลือย การรักษาด้วยยาปฏิชีวนะนี้ยับยั้งการเกิดเนื้องอก การแพร่กระจาย และการตายของเซลล์ที่เกิดขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ

การศึกษามะเร็งเต้านมเชิงลบสามเท่า (TNBC)
ในเซลล์ MDA-MB-231 TNBC ไธโอสเตรปตันเหนี่ยวนำให้เกิดความผิดปกติของสปินเดิลแบบไมโทติค การหยุดการทำงานของไมโทติค และการตายของเซลล์อะพอพโทติก เพิ่มพิษต่อเซลล์ของพาคลิแทกเซลอย่างมีนัยสำคัญ และยังคงมีประสิทธิภาพในเซลล์ที่ต้านทานพาคลิแทกเซล การศึกษาในปี 2022 แสดงให้เห็นว่าสารนี้เพียงอย่างเดียวยับยั้งการเติบโตของเนื้องอก การแพร่กระจายของปอด และจำนวนจุดโฟกัสของเนื้องอกในแบบจำลองการปลูกถ่ายซินจีนิก 4T1 TNBC อย่างมีนัยสำคัญ และยับยั้งการแสดงออกของ FoxM1

การศึกษาการใช้ยาแบบผสมผสานและการกลับตัวของการดื้อยา
ไธโอสเตรปตอนเมื่อใช้ร่วมกับสารยับยั้ง PARP โอลาปาริบ ทำให้เกิดการลดการอยู่รอดของเซลล์ในเซลล์มะเร็งเต้านมได้มากขึ้นโดยการเพิ่มการแตกตัวของสายดีเอ็นเอ-เป็นสองเท่ามากกว่าสารเดี่ยว ในการรักษาด้วยเคมีบำบัด-มะเร็งรังไข่ที่ดื้อต่อยา สารประกอบนี้ลด-การควบคุม FOXM1 และเป้าหมายปลายน้ำของมันคือ CCNB1 และ CDC25B และแสดงผลการทำงานร่วมกันเมื่อใช้ร่วมกับยา Paclitaxel และซิสพลาติน นอกจากนี้ ยังลด-การควบคุมการแสดงออกของเครื่องหมายเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็งกระดูก และเพิ่มความไวของยาต่อซิสพลาติน

การวิจัยเนื้องอกชนิดอื่นๆ
ไธโอสเตรปตอนส่งเสริมการตอบสนองของภูมิคุ้มกันต้าน-เนื้องอกในมะเร็งท่อน้ำดีในตับในตับผ่านการเขียนโปรแกรมซ้ำโดยอาศัย FOXM1- ของมาโครฟาจที่เกี่ยวข้องกับเนื้องอกที่โพลาไรซ์ไปทางฟีโนไทป์ M1 ในมะเร็งกระเพาะอาหาร การยับยั้งความเครียดออกซิเดชันที่เกิดจาก FOXM1 การกินอัตโนมัติและการตายของเซลล์ทำให้การเพิ่มจำนวนเซลล์ การย้ายถิ่น การบุกรุก และการสร้างเส้นเลือดใหม่ช้าลงอย่างมีนัยสำคัญ ในรูปแบบการปลูกถ่ายซีโนกราฟต์ใต้ผิวหนังของมะเร็งตับอ่อน การรักษาด้วยยาปฏิชีวนะนี้ 17 มก./กก. ยับยั้งการเติบโตของเนื้องอกอย่างมีนัยสำคัญ