Neoantigen Peptides สำหรับการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันโรคมะเร็ง

นีโอแอนติเจนเปปไทด์|การสังเคราะห์เปปไทด์ Neoantigen ส่วนบุคคล|การปรับแต่งเปปไทด์ที่ยาว/ไม่ละลายน้ำ|วิทยาศาสตร์-เปปไทด์

ต้องการนีโอแอนติเจนเปปไทด์คุณภาพสูงสำหรับวัคซีนมะเร็งเฉพาะบุคคลหรือการตรวจคัดกรองที-เซลล์หรือไม่ วิทยาศาสตร์-เปปไทด์ให้บริการการสังเคราะห์นีโอแอนติเจนเปปไทด์ ซึ่งสนับสนุนเปปไทด์ที่ยาว ลำดับที่ทนไฟ การปรับเปลี่ยนหลาย-ไซต์ ความบริสุทธิ์สูง การจัดส่งที่รวดเร็ว เพื่อช่วยในการวิจัยภูมิคุ้มกันบำบัดสำหรับเนื้องอก ยินดีต้อนรับสู่ติดต่อเรา

ดังที่ใครก็ตามในการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันบำบัดสำหรับเนื้องอกรู้ดีว่าการค้นหาเป้าหมายที่ดีนั้นไม่ใช่เรื่องง่าย และการสังเคราะห์เปปไทด์ Neoantigen ที่คาดการณ์ไว้ให้มีคุณภาพสูงก็ถือเป็นความท้าทายเช่นกัน เปปไทด์เหล่านี้มักจะมีความยาว ไม่ละลายน้ำ และมีกรดอะมิโนที่ไม่ชอบน้ำ ซึ่งไม่สามารถสังเคราะห์ได้โดยวิธีการสังเคราะห์ตามปกติ เราอยู่ในแวดวงเปปไทด์มาเป็นเวลา 20 ปี และเราได้รับคำสั่งซื้อ Neoantigen Peptides จำนวนมาก และเราพบกับความยากลำบากทุกประเภท - บางอย่างจำเป็นต้องจัดส่งให้ทันเวลาสำหรับช่วงการรักษาของผู้ป่วย เปปไทด์บางตัวไม่สามารถคนให้เข้ากันในน้ำได้ และบางตัวก็มีจุดกลายพันธุ์หลายแห่งรวมตัวกันอยู่รวมกัน ประสบการณ์เหล่านี้ทำให้เราสร้างระบบสังเคราะห์สำหรับนีโอแอนติเจนเปปไทด์โดยเฉพาะ และทุกขั้นตอนตั้งแต่การออกแบบเส้นทางไปจนถึงกลยุทธ์การทำให้บริสุทธิ์ มีเป้าหมายเพื่อแก้ไขปัญหา

เปปไทด์ Neoantigen เป็นเพียงชิ้นส่วนโปรตีนที่มีลักษณะเฉพาะซึ่งเกิดจากการกลายพันธุ์ในเซลล์มะเร็ง การกลายพันธุ์เหล่านี้รวมถึงการกลายพันธุ์แบบจุด การลบการแทรก และการหลอมรวมของยีนที่ส่งผลให้เกิดลำดับกรดอะมิโนที่แตกต่างจากลำดับของเซลล์ปกติ เมื่อเปปไทด์เหล่านี้ถูกนำเสนอต่อผิวเซลล์โดยโมเลกุล MHC ระบบภูมิคุ้มกันจะรับรู้ว่า "สิ่งนี้ไม่ดี" และการโจมตี

ในทางปฏิบัติ Neoantigen Peptides แบ่งออกเป็นสองประเภทหลัก:

เปปไทด์ยาว (25-35 aa):ห่อหุ้มบริเวณที่กลายพันธุ์และลำดับโดยรอบ โดยจะต้องถูกเซลล์เดนไดรติกกลืนเข้าไป นำไปแปรรูปแล้วนำเสนอ ซึ่งมักใช้ในวัคซีนเฉพาะบุคคล

เปปไทด์สั้น (8-11 aa):เอพิโทปการจับ MHC ที่คาดการณ์หรือตรวจสอบความถูกต้องที่สามารถใช้เพื่อกระตุ้นทีเซลล์โดยตรงหรือสำหรับการเกิดเตตระเมอไรเซชัน

ไม่ว่าจะเป็นเปปไทด์ยาวหรือเปปไทด์สั้น เครื่องสังเคราะห์ Neoantigen Peptide ก็มีอาการปวดหัวเหมือนกัน: ลำดับเป็นแบบไม่ชอบน้ำ ง่ายต่อการถูก "กระแทก" ด้วยเครื่องสังเคราะห์ ให้ผลผลิตต่ำในระหว่างการทำให้บริสุทธิ์ และจะต้องส่งให้ทันเวลาสำหรับการรักษาของผู้ป่วย

1. เชี่ยวชาญด้านเปปไทด์ยาวและไม่ละลายน้ำ
Neoantigen Peptides ในสัดส่วนที่มากที่มาหาเรามีกรดอะมิโนมากกว่า 25 ชนิด วิธีการทั่วไปมักไม่ได้ผลในการจัดการกับเปปไทด์เหล่านี้ ในช่วงหลายปีที่ผ่านมา เราได้ค้นพบวิธีจัดการกับสิ่งเหล่านี้สองสามวิธี:

• การแยกส่วน: เปปไทด์ยาวถูกตัดออกเป็นหลายส่วนและสังเคราะห์แยกกัน แต่ละส่วนจะถูกทำให้บริสุทธิ์ก่อน จากนั้นจึงประกอบบนเรซินหรือในสถานะของเหลว ด้วยวิธีนี้ รับประกันคุณภาพของแต่ละส่วน และผลผลิตและความบริสุทธิ์ของผลิตภัณฑ์ขั้นสุดท้ายก็จะสูงขึ้น
• การสังเคราะห์โดยใช้ไมโครเวฟช่วย-: กรดอะมิโนบางชนิดไม่เต็มใจที่จะทำปฏิกิริยากับการให้ความร้อนด้วยไมโครเวฟ ประสิทธิภาพของปฏิกิริยาจะเพิ่มขึ้นทันที และผลพลอยได้-จะมีน้อยลง
• การทำให้บริสุทธิ์ด้วยตัวทำละลายแบบพิเศษ: เปปไทด์บางชนิดไม่ละลายในตัวทำละลายทั่วไป ดังนั้นเราจึงเพิ่ม DMSO, กัวนิดีน ไฮโดรคลอไรด์ และตัวทำละลายที่มีฤทธิ์แรงอื่นๆ ในระหว่างการทำให้บริสุทธิ์เพื่อชะล้างออกจากคอลัมน์ และยังคงสามารถรักษาคุณสมบัติที่ดีได้หลังจากการทำแห้งแบบแห้ง

2. ไม่มีไซต์กลายพันธุ์แม้แต่แห่งเดียวที่หายไป
สาระสำคัญของ Neoantigen Peptides อยู่ที่บริเวณที่เกิดการกลายพันธุ์เพียงไม่กี่แห่ง ซึ่งไม่สามารถเข้าใจผิดได้เมื่อทำการสังเคราะห์ เราใช้การสังเคราะห์เฟสของแข็ง-ของ Fmoc เพื่อแนะนำกรดอะมิโนที่ไม่ใช่-ตามธรรมชาติโดยตรง และเราคอยติดตามข้อมูลหลังจากแต่ละขั้นตอนของการเชื่อมต่อกันเพื่อให้แน่ใจว่าลำดับกรดอะมิโนของตำแหน่งการกลายพันธุ์นั้นเหมือนกันทุกประการกับการออกแบบ

3. ความเร็วนั้นยาก
ช่วงการรักษาผู้ป่วยเนื้องอกนั้นกว้างมากจนเปปไทด์ไม่มีความหมายหากมาช้า เราได้ไฟเขียวให้ Neoantigen Peptides:

• เปปไทด์สั้น (<20 aa): 10 working days
• เปปไทด์ยาว (20-35 aa): 12-18 วันทำการ
• เร่งด่วน: 7 วันทำการสามารถต่อรองได้หากคุณรีบร้อน

ปีที่แล้วมีลูกค้ารายหนึ่งจัดคนไข้ไว้แล้วรอเปปไทด์มาทำวัคซีน เครื่องสังเคราะห์เสียงของเราหลายรายทำงานเป็นกะเพื่อส่งเปปไทด์ทั้ง 30 ชนิดไปให้เขาภายในสองสัปดาห์

4. เกณฑ์ความบริสุทธิ์และเอนโดท็อกซินที่เข้มงวด
เมื่อคุณใช้บางสิ่งบางอย่างกับผู้อื่น คุณไม่สามารถประนีประนอมกับคุณภาพได้ เรานำเสนอนีโอแอนติเจนเปปไทด์:

• Purity:>90%, >95%, >98% ไม่ว่าคุณจะเลือกอะไรก็ตาม
• เอนโดท็อกซิน:<2 EU/mg, or customized according to customer requirements
• ขีดจำกัดของจุลินทรีย์: ตามเภสัชตำรับ
• ตัวทำละลายตกค้าง: เป็นไปตาม ICH Q3C

รายงาน COA ของเปปไทด์แต่ละรายการจะมาพร้อมกับกราฟ HPLC และ MS และสามารถตรวจสอบข้อมูลได้ ลูกค้าจำนวนมากจึงนำข้อมูลดังกล่าวไปใส่ในการประกาศโดยตรง

5. การกรูมมิ่งก็สามารถทำได้
การทดลองบางอย่างจำเป็นต้องมี "การจัดการ" สำหรับ Neoantigen Peptides:

• การติดฉลากไบโอติน: สำหรับ MHC tetramer
• การติดฉลากฟลูออเรสเซนต์ (FITC, TAMRA, Cy5): สำหรับการไหล-ผ่านการย้อมสี
• ตัวพาโปรตีนคัปปลิ้ง (KLH, BSA): สำหรับการสร้างภูมิคุ้มกันให้กับสัตว์
• การปรับเปลี่ยนกรด Palmitic ทำให้วัคซีนค้นหาต่อมน้ำเหลืองได้ดีขึ้น

เราสามารถทำทุกอย่างร่วมกันได้โดยที่คุณไม่ต้องค้นหาซัพพลายเออร์สองราย

ประสบการณ์ 1. 20 ปีและปัญหาที่ยากลำบากมากมาย
เราอยู่ในสาขานี้มา 20 ปีแล้ว และได้พบกับเปปไทด์ที่ยากทุกชนิด และเรามีวิธีจัดการกับสายโซ่ยาว ไม่ชอบน้ำ และลำดับซ้ำๆ ที่พบได้ทั่วไปใน Neoantigen Peptides และเราไม่สามารถบอกคุณได้ง่ายๆ ว่าเราทำไม่ได้ เปปไทด์บางชนิดที่คนอื่นคิดว่าไม่สามารถผลิตได้ เรามักจะพบทางออกได้หลังจากการวิจัยเพียงไม่กี่วัน

2. ก้าวให้ทันกับการรักษา
การรักษาเนื้องอกรอไม่ได้ เรา-ติดตามโปรแกรมเปปไทด์นีโอแอนติเจนอย่างรวดเร็ว โดยจัดลำดับความสำคัญของกระบวนการทั้งหมดตั้งแต่การประเมินไปจนถึงการส่งมอบ ลูกค้าจำนวนมากบอกเราในภายหลังว่าพวกเขาเลือกเราเนื่องจากเราจัดส่งเปปไทด์ให้พวกเขาในเวลาที่พวกเขาต้องการ

3. สามารถตรวจสอบคุณภาพได้
ไม่ว่าจะเป็นเปปไทด์ดิบสำหรับการวิจัยทางวิทยาศาสตร์ หรือเปปไทด์เอนโดทอกซินต่ำที่มีความบริสุทธิ์สูงสำหรับการวิจัยพรีคลินิก เราปฏิบัติต่อเปปไทด์เหล่านี้เหมือนกันทั้งหมด: ไม่น้อยกว่าหนึ่งในการตรวจสอบคุณภาพ และไม่น้อยกว่าหนึ่งข้อมูลที่ควรได้รับ ลูกค้าหลายรายคัดลอกรายงาน COA ของเราโดยตรงและใส่ลงในเอกสารประกาศ

4. จากมิลลิกรัมเป็นกรัมโดยไม่มีการเปลี่ยน
การตรวจพบตั้งแต่เนิ่นๆ ใช้เพียงไม่กี่มิลลิกรัม การศึกษาทางพิษวิทยาใช้หลายสิบกรัม การทดลองทางคลินิกใช้แค่หลายร้อยกรัม - ตั้งแต่ต้นจนจบ เรารับได้ทั้งหมด คุณไม่จำเป็นต้องเปลี่ยนสายพันธุ์เดียวกันและไม่ต้องกังวลกับมัน

5. ลำดับของคุณ มีเพียงคุณและฉันเท่านั้นที่รู้
ลำดับแอนติเจนใหม่เป็นทรัพย์สินหลักของลูกค้าแต่ละราย เราลงนามในข้อตกลงการรักษาความลับ ข้อมูลโครงการเป็นที่รู้จักของคนเพียงไม่กี่คนในทีมงานโครงการ และระบบข้อมูลก็ปลอดภัย ตลอดหลายปีที่ผ่านมาไม่เคยมีการรั่วไหลใดๆ

บริษัทเซลล์บำบัด:พวกเขามีคนไข้ที่เป็นมะเร็งผิวหนังระยะลุกลามซึ่งกำลังรอวัคซีนเฉพาะบุคคล. 30 เปปไทด์ยาว กรดอะมิโน 25-35 ตัว ซึ่ง 8 ตัวในนั้นไม่ชอบน้ำอย่างยิ่ง และผลผลิตของการทำให้บริสุทธิ์โดยวิธีธรรมดานั้นต่ำมาก เราใช้การควบแน่นแบบแยกส่วนและตัวทำละลายพิเศษเพื่อทำให้เปปไทด์บริสุทธิ์ และส่งมอบทั้งหมดให้กับลูกค้าภายในสองสัปดาห์ และเอนโดทอกซินถูกควบคุมให้ต่ำกว่า 0.05 EU/มก. ต่อมา หลังจากการรักษาของผู้ป่วย โคลนที่จำเพาะต่อแอนติเจนใหม่-หลายตัวได้ถูกขยายโดยการทดสอบทีเซลล์ และลูกค้าโทรหาเราโดยเฉพาะเพื่อบอกว่า "คุณภาพของเปปไทด์ช่วยได้มาก"

สถาบันเนื้องอกวิทยาชั้นนำ: they want to screen a batch of neoantigen-reactive TCRs and need 200 predicted peptides (9-11 aa). We synthesized all the peptides in three weeks using a high-throughput platform, and each peptide was >บริสุทธิ์ 95% และได้รับการยืนยันจาก MS ลูกค้าใช้เปปไทด์เหล่านี้เพื่อสร้างเททราเมอร์และคัดแยก TCR ที่มี-ความสัมพันธ์สูงออกมาหลายตัว ซึ่งขณะนี้อยู่ในการพัฒนาพรีคลินิก

ไม่ว่าคุณจะเพิ่งเริ่มต้นการวิจัยพรีคลินิกหรืออยู่ในการทดลองทางคลินิกแล้วและต้องการเปปไทด์เฉพาะบุคคลสำหรับวัคซีน วิทยาศาสตร์-เปปไทด์ก็จัดการได้ ทีมเทคนิคของเราพร้อมรับฟังความต้องการของคุณ