การสังเคราะห์เปปไทด์ที่ยากและไม่ชอบน้ำ

การสังเคราะห์เปปไทด์ที่ยาก|การปรับแต่งเปปไทด์แบบไม่ชอบน้ำ|การสังเคราะห์เปปไทด์ที่ยาก|การสังเคราะห์ลำดับคลัสเตอร์|วิทยาศาสตร์-เปปไทด์

ลำดับเปปไทด์ไม่ชอบน้ำเกินไปเหรอ? รวมตัวง่ายๆ? พันธะไดซัลไฟด์หลายคู่? บริการการสังเคราะห์เปปไทด์ที่ยากและการสังเคราะห์เปปไทด์ที่ไม่ชอบน้ำของวิทยาศาสตร์-เปปไทด์มีความเชี่ยวชาญในประสบการณ์ทุกประเภทที่ "ทำไม่ได้". 20 ปี ระบบตัวทำละลายพิเศษ การส่งมอบที่เสถียร โปรดอย่าลังเลที่จะติดต่อเรา

เปปไทด์ชนิดใดที่ถือว่า "ยาก"?
อยู่ในธุรกิจสังเคราะห์เปปไทด์มา 20 ปี ฉันได้เห็นเปปไทด์ที่ยากทุกชนิด เมื่อลูกค้ามาหาเรา พวกเขาถามบริษัทหลายแห่งแล้ว และคำตอบที่พวกเขาได้รับคือ "ทำไม่ได้" หรือ "ลองเลย ไม่มีการรับประกัน"

เปปไทด์ที่ไม่ชอบน้ำอย่างรุนแรง: บริเวณเมมเบรน, เปปไทด์สัญญาณ, กรดอะมิโนที่ไม่ชอบน้ำ เมื่อสังเคราะห์แล้วจะถูกจับกลุ่มกันบนเรซินและกรดอะมิโนที่อยู่ด้านหลังจะไม่สามารถเข้าไปได้
เปปไทด์ที่รวมตัวกันได้ง่าย เช่น อะไมลอยด์และเปปไทด์ต้านจุลชีพ จะถูกกองรวมกันเมื่อสังเคราะห์และอุดตันคอลัมน์เมื่อทำให้บริสุทธิ์
เปปไทด์ที่มีพันธะไดซัลไฟด์หลายคู่: มากกว่าสามคู่ ผิดขั้นตอนในการจับคู่ และโมเลกุลทั้งหมดถูกทำลาย
เปปไทด์ยาว: กรดอะมิโนมากกว่า 60 ชนิด แต่ละขั้นตอนของผลผลิตจะลดลงและสุดท้ายก็ไม่เหลืออะไรเลย
การผสมผสานที่ซับซ้อนของการปรับเปลี่ยน: ฟอสโฟรีเลชั่น การเรืองแสง ไซโคลไลเซชัน และสภาวะที่ต่อสู้กัน
เรารับได้หมด ไม่ใช่ "พยายาม" แต่เป็น "มีแผน"

1. Hydrophobic peptides: ด้วยระบบตัวทำละลายเฉพาะ
ความยากของเปปไทด์ที่ไม่ชอบน้ำนั้นอยู่ที่ความจริงที่ว่าพวกมันไม่สามารถละลายในตัวทำละลายทั่วไปได้ และเมื่อสังเคราะห์ขึ้น สายเปปไทด์จะ "จับกันเป็นก้อน" บนเรซิน ทำให้กรดอะมิโนที่อยู่ด้านหลังไม่สามารถเข้าไปได้

โซลูชันของเรา:
การผสมตัวทำละลายพิเศษ: ระบบผสม DMF, NMP, DCM พร้อมสารปล่อยของเหลวเล็กน้อย เพื่อให้สายโซ่เปปไทด์ยืดออก
การปรับอุณหภูมิให้เหมาะสม: ปฏิกิริยาบางอย่างจะดีกว่าที่อุณหภูมิห้อง 40 องศา ปฏิกิริยาบางอย่างต้องลดลงเหลือ 0 องศา เราได้ลองทีละปฏิกิริยาแล้ว
การเลือกเรซิน: ใช้เรซินที่มีความสามารถในการละลายสูงสำหรับเปปไทด์ที่ไม่ชอบน้ำเพื่อให้มีพื้นที่เพียงพอสำหรับโซ่เปปไทด์
ฉลากที่ละลายน้ำได้: หากคุณทำไม่ได้ ให้เพิ่มฉลากที่ชอบน้ำแล้วตัดออกหลังจากการสังเคราะห์

กรณีจริง: เปปไทด์เมมเบรน 35aa กรดอะมิโนที่ไม่ชอบน้ำคิดเป็น 70% ลูกค้ามองหาบริษัทสามไม่สามารถทำได้ เราเปลี่ยนระบบตัวทำละลายและเพิ่มฉลากการละลาย ในที่สุดความบริสุทธิ์ก็อยู่ที่ 92% และลูกค้าได้ทำการศึกษาโครงสร้างได้อย่างราบรื่น

2. พันธะไดซัลไฟด์หลายคู่: โชคไม่ดี กลยุทธ์
ยิ่งมีพันธะไดซัลไฟด์มากเท่าไรก็ยิ่งจับคู่ได้ยากขึ้นเท่านั้น สองคู่ก็โอเค แต่สามคู่ขึ้นไป ผิดขั้นตอนเดียวก็จบ
กลยุทธ์ของเรา:
การป้องกันมุมฉาก: สามารถเปิดและจับคู่ Cys ได้ในขั้นตอนโดยใช้กลุ่มการป้องกันที่แตกต่างกัน เช่น Trt, Acm, tBu
การเพิ่มประสิทธิภาพของสภาวะออกซิเดชัน: ออกซิเดชันในอากาศ, ออกซิเดชันของกลูตาไธโอน, ออกซิเดชันของไอโอดีน, วิธีการต่างๆ สำหรับเปปไทด์ต่างๆ
การควบคุมคุณภาพระดับกลาง: หลังจากแต่ละคู่ ให้เก็บตัวอย่างสำหรับ MS และยืนยันการจับคู่ก่อนดำเนินการต่อไป
การยืนยัน MS/MS (ไม่บังคับ): การแตกขั้นสุดท้าย-ด้วยแมสสเปกโตรเมตรีทุติยภูมิเพื่อดูว่าพันธะไดซัลไฟด์ติดอยู่ที่ใดจริงๆ

A real case: A conotoxin peptide containing four pairs of disulfide bonds was rejected by many companies. We designed a four-step oxidation strategy, which took six weeks, and delivered >ความบริสุทธิ์ 90% จับคู่พันธะไดซัลไฟด์อย่างถูกต้อง และลูกค้าแก้ไขโครงสร้างผลึกในเวลาต่อมา

3. เปปไทด์ที่มีแนวโน้มการรวมตัว-: การสังเคราะห์ขณะป้องกัน
เปปไทด์บางชนิดชอบการรวมตัวตามธรรมชาติ เช่น โปรตีนอะไมลอยด์และเปปไทด์ต้านเชื้อแบคทีเรีย พวกมันเริ่มรวมตัวกันเมื่อมีการสังเคราะห์ ปิดกั้นคอลัมน์เมื่อพวกมันถูกทำให้บริสุทธิ์ และไม่สามารถละลายได้เมื่ออยู่ในมือ
โซลูชันของเรา:
Pseudoproline: Pseudoproline ถูกนำมาใช้ที่ตำแหน่ง Ser/Thr เพื่อขัดขวางแนวโน้มการรวมตัวและเปลี่ยนกลับหลังจากการสังเคราะห์
การสังเคราะห์แบบแบ่งส่วน: เปปไทด์ที่มีปฏิกิริยาโพลีเมอร์มากเกินไปจะถูกตัดออกเป็นหลายส่วนและสังเคราะห์แยกกัน จากนั้นจึงเชื่อมต่ออีกครั้งในตอนท้าย
การปรับสภาวะการทำให้บริสุทธิ์ให้เหมาะสม: อุณหภูมิสูง, pH ที่เป็นกรด, การเติมตัวทำละลายอินทรีย์เพื่อค้นหาสภาวะที่ทำให้ไม่เกิดปฏิกิริยาโพลีเมอร์-

4. การผสมผสานตัวดัดแปลงที่ซับซ้อน: เงื่อนไขที่ไม่มีการต่อสู้
เปปไทด์บางชนิดมีข้อกำหนดหลายประการ ได้แก่ ฟอสโฟรีเลชั่น การติดฉลากฟลูออเรสเซนต์ และไซคลิกไลเซชัน การปรับเปลี่ยนเหล่านี้อาจขัดแย้งกัน - ตัวอย่างเช่น ฟอสโฟรีเลชั่นเป็นกรด-โฟบิก การติดฉลากฟลูออเรสเซนต์เป็นแสง-โฟบิก และไซคลิกไลเซชันต้องการ pH ที่เฉพาะเจาะจง
แนวทางของเรา:
การออกแบบกลยุทธ์การอนุรักษ์: ตัดแต่งไหนก่อน ตัดแต่งไหนทำทีหลัง ออกแบบไว้ล่วงหน้า
เงื่อนไขมุมฉาก: เงื่อนไขของแต่ละขั้นตอนของปฏิกิริยาไม่ส่งผลกระทบต่อการแก้ไขที่ทำไปแล้ว
การควบคุมคุณภาพระดับกลาง: หลังจากแก้ไขแต่ละขั้นตอน ให้เก็บตัวอย่างเพื่อให้แน่ใจว่าทำถูกต้องก่อนดำเนินการต่อ

5. ความบริสุทธิ์: ขึ้นอยู่กับสิ่งที่คุณกำลังทำอยู่

เปปไทด์แต่ละตัวจะมาพร้อมกับรายงาน HPLC และ MS ซึ่งทำให้ข้อมูลความบริสุทธิ์มีความโปร่งใส

1. เราทำสิ่งนี้มา 20 ปีแล้ว
การสังเคราะห์เปปไทด์ที่ยากไม่ใช่สิ่งที่ใครๆ ก็สามารถทำได้ ในช่วงหลายปีที่ผ่านมา เราได้จัดการกับเปปไทด์ที่ยากหลายอย่าง เช่น โปรตีนเมมเบรน เปปไทด์ฟิวชันของไวรัส โคโนทอกซิน โปรตีนอะไมลอยด์ เปปไทด์ต้านจุลชีพ ฯลฯ เรามีความคิดที่ดีว่าลำดับใดมีแนวโน้มที่จะเกิดปัญหา และสภาวะใดที่สามารถช่วยรักษาพวกมันได้ อย่างน้อยคุณก็ไม่จำเป็นต้องลองทุกวิธีหากคุณมาหาเราสำหรับการสังเคราะห์เปปไทด์ที่ยากและไม่ชอบน้ำ

2. ไม่ใช่ "ลอง" แต่เป็น "มีโปรแกรม"
บริษัทจำนวนมากเลือกใช้เปปไทด์ที่สกัดได้ยากและพูดว่า "เราจะลองดู แต่เราไม่รับประกันว่าจะได้" เราไม่เล่นแบบนั้น ก่อนที่จะยอมรับคำสั่งซื้อ เราจะประเมินลำดับ สัดส่วนของกรดอะมิโนที่ไม่ชอบน้ำเป็นเท่าใด ไม่ว่าจะมีแนวโน้มการรวมกลุ่มที่ทราบหรือไม่ มีพันธะไดซัลไฟด์กี่คู่ และการดัดแปลงนั้นซับซ้อนหรือไม่ หลังจากการประเมิน เราจะแจ้งให้คุณทราบ: อัตราความสำเร็จคือเท่าไร และระยะเวลาของวงจรคือเท่าไร

เราไม่รับออเดอร์ที่ทำไม่ได้ และเราต้องส่งออเดอร์ที่เรารับไป

3. ระบบตัวทำละลายเฉพาะสำหรับการไม่ชอบน้ำ
เปปไทด์ที่ไม่ชอบน้ำคือจุดแข็งของเรา หากตัวทำละลายทั่วไปไม่สามารถละลายได้ เราจะเปลี่ยนตัวทำละลาย ถ้าอุณหภูมิธรรมดาไม่ตอบสนองเราจะปรับอุณหภูมิ ถ้าเรซินธรรมดาไม่ทน เราจะเปลี่ยนเรซิน นอกจากนี้ยังมีฉลากการละลายเป็นทางออกด้านหลัง

4. พันธะไดซัลไฟด์หลายคู่ ทีละขั้นตอน-
หากมีพันธะไดซัลไฟด์มากกว่าสามคู่ เราจะดำเนินการ-ทีละขั้นตอน: ขั้นตอนแรกคือการป้องกัน A และเปิดคู่แรก ป้องกัน B และเปิดคู่ที่สอง ป้องกัน C และเปิดคู่ที่สาม หลังจากแต่ละขั้นตอน เราจะเก็บตัวอย่างสำหรับ MS และยืนยันการจับคู่ก่อนที่จะดำเนินการต่อ ในที่สุด MS/MS จะใช้งานไม่ได้และได้รับการตรวจสอบ และข้อมูลจะถูกส่งถึงคุณโดยที่คุณไม่ต้องคาดเดา

5. การควบคุมคุณภาพ: ข้อมูลในทุกขั้นตอน
การควบคุมคุณภาพของเปปไทด์ที่ยากจะต้องระมัดระวังมากขึ้น:
QC ระดับกลาง: หลังจากแต่ละชิ้นส่วนและแต่ละขั้นตอนของการปรับเปลี่ยน ให้วัดความบริสุทธิ์และน้ำหนักโมเลกุลก่อน
ผลิตภัณฑ์ขั้นสุดท้าย: HPLC เพื่อความบริสุทธิ์ MS สำหรับน้ำหนักโมเลกุล
การทดสอบความสามารถในการละลาย: จัดเตรียมตัวทำละลายและวิธีการละลายที่แนะนำ เพื่อไม่ให้คุณได้รับเปปไทด์ที่ไม่ละลาย
ทำการสังเคราะห์เปปไทด์ที่ยากและไม่ชอบน้ำ ข้อมูลจะบอกเอง ทุกขั้นตอนสามารถตรวจสอบได้

• รูปแบบการจัดส่ง: ผงไลโอฟิไลซ์ หลอดหรือขวดสำหรับหมุนเหวี่ยง
• เอกสารประกอบ:COA (โปรไฟล์ HPLC + สเปกตรัม MS), รายงานการสังเคราะห์ (ตัวเลือก)
• การทดสอบเพิ่มเติม: ปริมาณเปปไทด์ เอนโดท็อกซิน ความชื้น องค์ประกอบของกรดอะมิโน การทดสอบความสามารถในการละลาย
• บรรจุภัณฑ์ที่กำหนดเอง: การแบ่งส่วนและการทำเครื่องหมายตามความต้องการของคุณ
• ผลิตภัณฑ์สังเคราะห์เปปไทด์ที่ยากและไม่ชอบน้ำทุกชิ้นได้รับการตรวจสอบเพื่อให้แน่ใจว่าลำดับถูกต้องและความบริสุทธิ์เป็นไปตามมาตรฐานก่อนที่จะส่งออก

ไม่ว่าคุณจะถูกคนอื่นปฏิเสธหรือทำในห้องทดลองของคุณเองไม่ได้ คุณสามารถพูดคุยกับเราได้ หากคุณกำลังมองหาวิทยาศาสตร์-เปปไทด์ที่ทำได้ยากและการสังเคราะห์เปปไทด์แบบไม่ชอบน้ำ อย่างน้อยคุณก็ไม่จำเป็นต้องลองทีละรายการ

ฉันต้องการให้คุณบอกฉัน:
ลำดับเปปไทด์ (หรือข้อมูลเป้าหมาย)
คุณเคยมีคนอื่นทำมาก่อนหรือไม่? ผลลัพธ์เป็นอย่างไร?
เท่าไหร่ (มิลลิกรัม)
ข้อกำหนดด้านความบริสุทธิ์

คุณต้องการมันเมื่อไหร่?

ประเมินความเป็นไปได้และเสนอราคาโปรแกรมภายใน 24 ชั่วโมง